基底细胞样型乳腺癌病理形态特征、免疫表型与分子病理检测的相关性(2)
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一项大样本研究发现绝经期前的妇女有着较高的基底细胞样乳腺癌(BLBC)发病率[4]。与BLBC相关的危险因素包括月经初潮年龄小、未哺乳或哺乳少、使用药物抑制乳汁分泌、高体重指数等。BRCA1突变、MYBL2基因G/G都增加了BLBC的患病风险[5]。一些研究发现BLBC肿块的直径比其他类型乳腺癌更大，而有的研究表明两者并没有不同。另外，与其他类型乳腺癌相比，腋窝淋巴结转移率的高低也存在着较大的争议；BLBC肿块大小与腋窝淋巴结转移无明显的相关性[6]。本研究发现有EGFR基因扩增的患者其淋巴结转移率更高，由于样本量小，需增加样本量进一步研究。
BLBC中ER、PR、HER-2的mRNA表达水平低，而增殖基因表达水平高，且具有基底细胞的基因表型，例如EGFR与BLBC预后不良有关[7]。乳腺癌干细胞表达多种BLBC基因，相应地，BLBC也表达多种乳腺癌干细胞基因。然而，这并不能说明BLBC的起源。BLBC可能起源于一个不表达ER的干细胞或祖细胞，BRCA1乳腺癌起源于一个ER阴性的腺腔上皮祖细胞，ER阴性祖细胞向ER阳性祖细胞的转变需要BRCA1的参与，这与基底细胞样乳腺癌(BLBC)BRCA1功能的缺失相一致[8]。
EGFR基因突变在乳腺癌中比较少见，而一些乳腺癌患者可以发现EGFR基因扩增。此研究中我们发现10例基底细胞乳腺癌中有4例存在EGFR基因扩增，扩增率并不低。此外，EGFR基因在BLBC存在高表达，本研究数据显示EGFR的阳性表达率为76.3%，表达率高。BLBC属于三阴乳腺癌的一种，三阴乳腺癌大约占所有乳腺癌的10%～17%。有淋巴结或远处转移的患者比无转移的患者EGFR表达的水平更高[9]。本研究发现有EGFR基因扩增的患者其淋巴结转移率更高，以上与本研究结果相一致。有研究培养乳腺癌上皮细胞，发现部分抑制BRCA1的功能就能诱导EGFR的表达及增加表达EGFR的肿瘤干细胞样细胞的水平，这表明EGFR受体为乳腺癌早期转移提供了有利的条件。
BLBC比其他类型的乳腺癌的预后更差，其无转移生存率及总生存率都较低。BLBC容易发生转移，3年内转移率很高，脑和肺最容易受累。然而，不是所有的患者的预后都差。目前为止，判断一个患者为基底细胞样乳腺癌的标准只有依靠免疫组化检测，这种判定方法还不够理想[10，11]。
基底细胞样乳腺癌是一种特殊类型的乳腺癌，与其他类型乳腺癌相比有着不同的流行病学、组织学及分子病理学特征，预后差，即使使用化疗药物，甚至化疗药物对BLBC无明显疗效。目前，没有常规诊断这种类型乳腺癌的方法，BLBC患者的治疗方法与其他类型乳腺癌患者相似。对BLBC的分子病理分型对其预后及治疗都有一定的指导意义。EGFR与BLBC关系密切，为以后研究针对BLBC的靶向药物提供了依据。
[参考文献]
[1] Sorlie T，Tibshirani R，Parker J，et al. Repeated observation of breast numor subtypes in independent gene expression data sets[J]. Proc Nail Sci USA，2003，100(14)：8418-8423.
[2] Perou CM，Sorlie T，Eisen MB，et al. Molecular portraits of human breast tumours[J]. Nature，2000，406(6797)：747-752.
[3] Sorlie T，Perou CM，Tibshirani R，et al. Gene expression patterns of breast carcinomas distinguish tumor subclasses with clinical implications[J]. Proc Natl Acad Sci USA，2001，98：10869-10874.
[4] Morris GJ，Naidu S，Topham AK，et al. Differences in breast carcinoma characteristics in newly diagnosed African-American and Caucasian patients： a single-institution compilation compared with the National Cancer Institute's Surveillance，Epidemiology，and End Results database[J]. Cancer，2007，110：876-884.
[5] Thorner AR，Hoadley KA，Parker JS，et al. In vitro and in vivo analysis of B-Myb in basal-like breast cancer[J]. Oncogene，2009，28：742-751.
[6] Bertucci F ......
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