依达拉奉预处理对兔肺缺血再灌注损伤后肺水肿的影响(2)
 |
| 第1页 |
参见附件。
2 结果
2.1 动脉pH值与静脉血氧分压(PvO2)测定结果
各组在缺血再灌注前pH值和PvO2值差异无统计学意义，见表1。除SH组外，其他三组再灌注后各时点的pH值和PvO2值均低于缺血前值(P < 0.05)；但ED组的pH值下降至7.094±0.041，均高于VC组(7.001±0.086)和CO组(7.053±0.037)(P < 0.05)，除再灌注30 min外，ED组的PvO2值下降至74.37±6.29，均高于VC组(69.10±5.71)和CO组(66.07±6.15)(P < 0.05)。见图1，表2。
2.2 血浆SOD、MDA、iNOS和eNOS值测定结果
缺血前，各组血浆SOD、MDA、iNOS和eNOS值差异无统计学意义，见表1。除SH外，其他三组再灌注后各时点MDA、iNOS值高于缺血前(P < 0.05)，但ED组分别升高至189.55±8.78、105.04±8.72，均低于VC组(216.25±12.56、128.90±14.46)和CO组(231.56±17.05、164.62±13.57)(P < 0.05)；而其他三组再灌注后各时点SOD、eNOS值低于缺血前(P < 0.05)，但ED组分别下降至347.53±18.78、296.90±13.06，均高于VC组(326.15±15.04、284.87±16.26)和CO组(298.39±16.76、257.80±15.48)(P < 0.05)。见图2，表3。
2.3 肺湿干重比(W/D)与肺含水量、MPO含量及伊文思蓝含量测定结果
ED组、VC组及CO组的左肺W/D与含水量、MPO含量及伊文思蓝含量均明显高于SH组(3.83±0.50、4.38±0.42、0.56±0.51、106.06±5.16)(P < 0.05)，但ED组的左肺W/D与含水量(5.18±0.46、5.67±0.38)、MPO含量(0.82±0.45)及伊文思蓝含量(127.31±5.31)则明显低于VC组(6.88±0.44、6.51±0.39、1.15±0.57、165.24±6.20)及CO组(7.26±0.48、6.86±0.44、1.19±0.53、170.97±5.64)(P < 0.05)。见表4。
3 讨论
目前，缺血再灌注损伤(IRI)的发病机制尚未完全阐明，这可能是多因素相互作用的结果。它们包括氧自由基(oxygen free radicals，OFR)生成、ATP生成减少、钙超载、白细胞作用等[2]。目前，OFR在IRI中的作用得到较高的重视。
在常态下，体内存在清除和抑制自由基反应的酶系统，如SOD等，使其OFR的生成与清除处于动态平衡，防止自由基损伤。当肺缺血再灌注损伤时，可大量产生自由基，造成氧化/抗氧化系统之间的失衡，引起生物膜发生过氧化反应，造成多种细胞器结构的破坏(如细胞膜)，导致肺泡及肺血管细胞的损伤，致使肺水肿。因此，应用抗氧化剂清除OFR是减轻肺缺血再灌注损伤的关键之一。
近年来，常用的抗氧化剂包括维生素C和辅酶Q10[3]等，它们主要通过抑制花生四烯酸脂氧合酶途径[4]起到清除OFR的作用，而研究发现依达拉奉作为一种新型自由基清除剂，除上述途径外，尚能有效清除羟自由基(·OH)[5]。另外，此药具有亲脂性和经静脉给予后可保持有效的药物水平等良好的药理性质[6]，故具有比传统抗氧化剂更强的抑制过氧化反应效果。现已有实验应用依达拉奉来抑制脑组织、心脏、肝脏[7-9]等脏器IRI的研究。
SOD的活性变化可间接反映机体清除自由基的能力[10]；而MDA是脂质过氧化作用产物，其含量可反映机体和细胞的氧化损伤程度[11]。本研究在兔肺缺血再灌注前分别给予依达拉奉和维生素C(作为对比剂)预处理，其结果显示，除SH组外，其他三组再灌注后各时点SOD低于缺血前，但ED组均高于同时点的VC组和CO组，但再灌注后各时点MDA高于缺血前，但ED组明显低于同时点的VC组和CO组；并且抗氧化效果示：ED组SOD活性下降明显低于其他两组；MDA含量上升也明显低于其他两组；提示依达拉奉可明显加强SOD表达，减少MDA含量，以提高机体清除OFR的能力，保护肺泡及肺血管细胞，减轻肺缺血再灌注损伤。
一氧化氮(NO)是具有神经毒性的自由基，体内NO的含量及作用依赖于一氧化氮合酶(NOS)的活性。NOS有三种亚型。肺内的NOS主要是内皮型(eNOS)与诱导型(iNOS)。在常态下，只有eNOS处于催化合成NO的状态，表达出低浓度且恒定的NO，在肺保护方面起重要作用。iNOS在常态下极少表达，但在某些病理情况下(如缺血、缺氧等)表达明显增强，生成大量NO，导致全身性炎症反应上调并参与后期器官的损伤[12]。故肺IRI时，导致炎症性NO合成大量增加而保护性NO合成迅速减少 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(4697kb)。