结肠癌组织中hPTTG1和Survivin的表达研究
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[摘要] 目的 探讨结肠癌组织中hPTTG1和Survivin的表达。 方法 回顾性分析2007年12月～2011年12月入住我院经诊断为结肠癌的80例患者的临床资料，采用免疫组织化学法SP法对本组结肠癌组织标本(Dukes’A期12例、B期22例、C期26例、D期20例)中的hPTTG1和Survivin蛋白的表达进行检测，分析hPTTG1与survivin的表达与结肠癌临床病理方面的因素。 结果 Survivin在结肠癌组织中阳性表达率为82.5%，明显高于正常结肠黏膜组织中的阳性表达率5.0%(P < 0.01)。 结论 Survivin与hPTTG1在结肠癌组织中具有异常表达的现象， 提示了二者在结肠癌的发生以及发展过程中所起的重要作用，因此，可以将二者作为结肠癌发生及发展的一个“指示物”。
[关键词] 结肠癌；hPTTG1；Survivin；表达
[中图分类号] R735.37 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2013)04-0075-02
结肠癌的发生是一个较为漫长的过程，需要各种步骤，由于此特点，结肠癌必然涉及到变异的积累[1]。最近研究表明，如对结肠癌进行准确诊断，需对人垂体瘤转化基因1(hPTTG1)与存活素(Survivin)在结肠癌组织中的表达进行准确定位与检测[2]。本文主要回顾性分析2007年12月～2011年12月入住我院经诊断为结肠癌的80例患者的临床资料，采用免疫组织化学法对hPTTG1与Survivin进行检测、相关性分析等，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
回顾性分析2007年12月～2011年12月入住我院经病理诊断确诊为结肠癌的80例患者的临床资料，其中男47例，女33例；年龄最小26岁，最大88岁，平均(69.7±6.5)岁；本组患者均有完整的3年随访资料，在实施手术前均没有接受过任何的诸如放疗、化疗以及生物等治疗。临床分期主要参照美国AJCC中关于TNM分期标准，即A期12例，B期22例，C期26例，D期20例。上述四组分期的送检淋巴结主要有：A期(19.23±8.71)枚，B期(17.38±7.23)枚，C期(11.22±5.42)枚，D期(12.35±7.61)枚。参照世界卫生组织(WHO)对分化程度加以执行，即高至中度分化腺癌61例，低未分化腺癌19例。
1.2 检测方法
采用二步法，仪器：SuperPictureTM Polymer。首先运用石蜡包埋组织切片，对其脱蜡，采用微波对抗原加以修复，通过内源性过氧化酶对剂孵育加以阻隔，用浓度为10%的正常血清对特异性加以封闭，约为10 min。实验组依次加入一抗(多抗Survivin以及单抗hPTTG1)，对照组主要用PBS来代替一抗，将已知的胰腺癌切片作为Survivin进行阳性对照组，已知呈现阳性的肾盂肾炎切片可以作为hPTTG1的阳性对照片，最后分别对hPTTG1与Survivin的含量进行检测。
1.3 统计学处理
使用SPSS 13.0对数据进行统计及分析，计数资料采用χ2检验，P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 Survivin在结肠癌以及正常结肠组织中的表达
Survivin在结肠癌组织中阳性表达率为82.5%(66/80)，但是在正常的结肠黏膜组织中的阳性表达率为5.0%(1/20)，二者差异有统计学意义(P < 0.01)。见表1。
2.2 hPTTG1在结肠癌与正常结肠黏膜组织中的表达
hPTTG1在结肠癌组织中的阳性表达率为41.3%(33/80)，但正常的结肠黏膜组织中的阳性表达率为85.0%(17/20)，说明hPTTG1在正常结肠黏膜组织中的阳性表达率明显高于结肠癌组织，差异有统计学意义(P < 0.01)。见表2。
2.3 Survivin表达与临床病理之间的关系
见图1。Survivin阳性细胞产物定位于细胞浆之中，由结肠正常黏膜、结肠管状腺瘤以及结肠绒毛状腺瘤至结肠癌Survivin阳性表达呈现出逐渐上升的变化趋势。
3 讨论
Survivin的表达产物的结构比较独特，能够确保特定的细胞抵抗一系列刺激原加以诱发，从而对细胞的凋亡起到一定的抑制性作用，从而能够对肿瘤细胞的分裂增殖与远处转移起到一定的促进作用[3]。相关研究表明[4]，在实际的非小细胞肺癌的研究过程中，研究发现，Survivin也可以与半胱天冬酶-3(Caspase-3)同时表达阳性，提示出Survivin还可以通过非Caspase的具体途径来完成抗凋亡的作用。hPTTG1与细胞的分化、增殖、凋亡密切相关，是细胞有丝分裂纺锤体检验点信号通路的核心蛋白。它可能通过以下多种机制参与肿瘤的形成和发展；诱导细胞转化；促进其他原癌基因及促瘤因子的表达；干扰姊妹染色单体分离。
由本研究结果显示，Survivin在结肠癌组织中阳性表达率(82.5%)要明显高于Survivin在正常的结肠黏膜组织中的阳性表达率(5.0%)，且二者具有显著的统计学差异(P < 0.01)； hPTTG1在结肠癌组织中的阳性表达率为41.3%(33/80)，但在正常的结肠黏膜组织中的阳性表达率为85.0%(17/20)，说明hPTTG1在正常结肠黏膜组织中的阳性表达率要明显地高于结肠癌组织中的表达率 ......
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