重组人脑利钠肽治疗扩张型心肌病并急性心衰的作用(1)
[摘要]目的 观察重组人脑利钠肽对扩张型心肌病并心力衰竭(心衰)的治疗作用。 方法 扩张型心肌病并心衰住院患者120例，分为对照组和治疗组，对照组进行西医标准治疗，治疗组同时加用重组人脑利钠肽。在治疗前、后对心功能状况进行评定。 结果 治疗前对照组和治疗组心衰状况心功能状况无明显差异(P > 0.05)。治疗后，治疗组除临床症状较对照组减轻外，平均LVEF为(60.4±6.1)%，也较对照组中的(46.1±5.5)%明显好转(P < 0.05)。治疗组显效或有效52例(86.7%)，相比对照组的24例(40%)有显著性差异(P < 0.05)。 结论 重组人脑利钠肽联合常规西药对于扩张型心肌病并发心衰治疗，具有改善心功能的作用，并可延缓病情的进展。
[关键词] 扩张型心肌病；心力衰竭；重组人脑利钠肽
[中图分类号] R541.6 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2013)15-0063-02
扩张型心肌病最容易出现心衰症状，若出现心衰，对其治疗是当务之急。对于该病的治疗，目前采取的方法相对保守，主要是要求病人充分休息用以强心利尿的药物，同时配合使用血管紧张素转换酶抑制剂扩张其血管，但是这些常规治疗并不能令人满意[1]。一旦人脑中存在的利钠肽和特异性利钠肽受体结合，会引起两种物质变化，一是细胞中的环单磷酸鸟苷浓度会上升，二是会引起平滑肌细胞舒张。同时，cGMP具有扩张动脉和静脉的作用，能够迅速使全身的动脉压下降，同时降低右房压以及肺部毛细血管的楔压，从而达到降低心脏前后负荷的目的，这样能使心衰患者的全身症状特别是呼吸困难的症状迅速得到缓解。国内有学者利用重组人脑利钠肽(rh-BNP) 的方法针对急性心力衰竭进行治疗，效果显著。本文针对扩张型心肌病患者突发急性心衰接受常规加用rh-BNP的治疗，现报道如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选取我院2010年7月～ 2012年5月 120例住院治疗、患有扩张型心肌病且伴随心力衰竭的患者，诊断以美国纽约心脏协会(NYHA)规定的心脏功能分级为标准[2]：①年满16周岁，不超过85周岁；②经导管介入、核医学、超声心动图或胸片能够确诊为心肌病，其心力衰竭程度依照纽约心脏协会的规定标准定为Ⅱ～Ⅲ级；③其左心室的射血分数(LVEF)<40%。将所有患者分为对照组及治疗组各60例。
1.2方法
对照组进行常规治疗，治疗组同时用rh-BNP(商品名新活素，成都诺迪康生物制药有限公司)。先以1.6μg/kg静脉冲击，再以0.0065μg/(kg·min)的速度持续静脉泵注60 h[3]。
1.3 检查与随访
受试期内，每天检查1次；记录患者状况：具体包括体征、症状、心率、血压、体重、心衰级别、用药及剂量、恶性事件和心电图；并且分别在出诊时、治疗6d和12d时检测超声心动图，化验血常规，检查肝肾功能。
1.4 评判疗效标准
根据NYHA的心功能分级，比较治疗前后等级的变化；根据临床体征表现记录，对治疗前后体征表现进行评分。中华人民共和国卫生部制定的《新药治疗研究指导原则》[4]中对疗效的判定如下：①显效：心功能的改善在Ⅱ级以上，症状的体征在基本的消失或着症状的积分值下降至>1/3；②有效：心功能的改善状况Ⅰ级，症状与体征改善，症状的积分值下降2/3～1/3；③无效：心功能如果没有明显的改善，症状的体征没有明显的改善或症状积分值下降<1/3。
1.5 统计学方法
使用SPSS18.0软件，计量资料用(x±s)表示，采用分组t检验，计数资料用相对数表示，采用χ2检验，P <0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗12d后患者心功能状况
治疗12d后，治疗组气促和心悸等症状的发生率较对照组明显降低(P < 0.05)，分别从65.5%、59%、52.4%降至41%、32.2%、31%*，而乏力、浮肿、恶心、腹胀等发生的概率却没有明显的差异，见表1。治疗组平均LVEF为(60.4±6.1) %，也较对照组的(46.1±5.5) %明显好转(P < 0.05)。两组治疗后平均LVEF也较治疗前有所好转(P < 0.05)。
2.2 治疗前患者心衰状况比较
患者入选后进行详细的体查，对心功能状况进行评定。对照组NYHA Ⅱ级34例(56.7%)，NYHA Ⅲ级26例(43.3%)，平均LVEF为(35.1±7.6)%；治疗组NYHA Ⅱ级32例(53.3%)，NYHA Ⅲ级28例(46.7%)，平均LVEF为(36.3±7.1)%；两组相比无统计学意义(P > 0.05) ， 见表3。
2.3 治疗12d后两种方法的疗效比较
治疗组显效或有效52例(86.7%)、无效8例(13.3%)，分别较对照组的36例(60%)和24例(40%)有显著性差异(P < 0.05)。
3讨论
心肌病是一种严重危害人类身体健康的心脏疾病。据调查心肌病发病率直线上升。欧美方面提供的资料显示，心肌病的年发病率约为(2～5)/1000000人，其中，扩张型心肌病大约占总发病率的38%～62%。该病一旦出现充血性心衰和猝死的症状，基本难以逆转了。据统计，4年中充血性心衰的生存率约为46%，情况严重的患者超过50%死于一年内[5]。
rh-BNPB型利钠肽，是人体自行分泌的内源性多肽的一种。因病因诱导发生心力衰竭的情况，人体会应激产生一种大量的补充代偿机制。rh-BNP是一种利用重组DNA技术，使用大肠杆菌生产出的一种无菌冻干制剂，与心室肌产生的内源性rh-BNP的氨基酸序列相同。rh-BNP是针对肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的天然拮抗剂，可以拮抗心肌细胞、心纤维原细胞以及血管平滑肌细胞中的内皮素、去甲肾上腺素和醛固酮。可以提升肾小球滤过率，加强钠的排出，降低肾素以及醛固酮的分泌，同时抵制后叶加压素和交感神经的保钠保水及升高血压作用[4]。同时rh-BNP对于血压、血容量和水盐平衡，具有调节作用。增强了血管通透性，减少体循环的血管阻力以及血浆容量，这样降低心脏前后负荷，同时能加强心输出量。由于rh-BNP不具有正性肌力作用，不会加剧心肌耗氧[5]。在用rh-BNP 36 h结束时肺毛细血管楔压(PCWP)平均下降9. 31mm Hg，显著高于空白对照组PCWP的降低程度。血流动力学结果显示，在36h用药期间，对血流动力学功能的改善明显优于硝酸甘油的作用[6]。用药36h呼吸困难及全身临床状况好转率明显高于空白对照组。在用药30 min、2h、4h、6h、8h、10h时间点的两组间呼吸困难好转率比较，重组rh-BNP组亦明显高于空白对照组[7]。, 百拇医药(王伟川)
[关键词] 扩张型心肌病；心力衰竭；重组人脑利钠肽
[中图分类号] R541.6 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2013)15-0063-02
扩张型心肌病最容易出现心衰症状，若出现心衰，对其治疗是当务之急。对于该病的治疗，目前采取的方法相对保守，主要是要求病人充分休息用以强心利尿的药物，同时配合使用血管紧张素转换酶抑制剂扩张其血管，但是这些常规治疗并不能令人满意[1]。一旦人脑中存在的利钠肽和特异性利钠肽受体结合，会引起两种物质变化，一是细胞中的环单磷酸鸟苷浓度会上升，二是会引起平滑肌细胞舒张。同时，cGMP具有扩张动脉和静脉的作用，能够迅速使全身的动脉压下降，同时降低右房压以及肺部毛细血管的楔压，从而达到降低心脏前后负荷的目的，这样能使心衰患者的全身症状特别是呼吸困难的症状迅速得到缓解。国内有学者利用重组人脑利钠肽(rh-BNP) 的方法针对急性心力衰竭进行治疗，效果显著。本文针对扩张型心肌病患者突发急性心衰接受常规加用rh-BNP的治疗，现报道如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选取我院2010年7月～ 2012年5月 120例住院治疗、患有扩张型心肌病且伴随心力衰竭的患者，诊断以美国纽约心脏协会(NYHA)规定的心脏功能分级为标准[2]：①年满16周岁，不超过85周岁；②经导管介入、核医学、超声心动图或胸片能够确诊为心肌病，其心力衰竭程度依照纽约心脏协会的规定标准定为Ⅱ～Ⅲ级；③其左心室的射血分数(LVEF)<40%。将所有患者分为对照组及治疗组各60例。
1.2方法
对照组进行常规治疗，治疗组同时用rh-BNP(商品名新活素，成都诺迪康生物制药有限公司)。先以1.6μg/kg静脉冲击，再以0.0065μg/(kg·min)的速度持续静脉泵注60 h[3]。
1.3 检查与随访
受试期内，每天检查1次；记录患者状况：具体包括体征、症状、心率、血压、体重、心衰级别、用药及剂量、恶性事件和心电图；并且分别在出诊时、治疗6d和12d时检测超声心动图，化验血常规，检查肝肾功能。
1.4 评判疗效标准
根据NYHA的心功能分级，比较治疗前后等级的变化；根据临床体征表现记录，对治疗前后体征表现进行评分。中华人民共和国卫生部制定的《新药治疗研究指导原则》[4]中对疗效的判定如下：①显效：心功能的改善在Ⅱ级以上，症状的体征在基本的消失或着症状的积分值下降至>1/3；②有效：心功能的改善状况Ⅰ级，症状与体征改善，症状的积分值下降2/3～1/3；③无效：心功能如果没有明显的改善，症状的体征没有明显的改善或症状积分值下降<1/3。
1.5 统计学方法
使用SPSS18.0软件，计量资料用(x±s)表示，采用分组t检验，计数资料用相对数表示，采用χ2检验，P <0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗12d后患者心功能状况
治疗12d后，治疗组气促和心悸等症状的发生率较对照组明显降低(P < 0.05)，分别从65.5%、59%、52.4%降至41%、32.2%、31%*，而乏力、浮肿、恶心、腹胀等发生的概率却没有明显的差异，见表1。治疗组平均LVEF为(60.4±6.1) %，也较对照组的(46.1±5.5) %明显好转(P < 0.05)。两组治疗后平均LVEF也较治疗前有所好转(P < 0.05)。
2.2 治疗前患者心衰状况比较
患者入选后进行详细的体查，对心功能状况进行评定。对照组NYHA Ⅱ级34例(56.7%)，NYHA Ⅲ级26例(43.3%)，平均LVEF为(35.1±7.6)%；治疗组NYHA Ⅱ级32例(53.3%)，NYHA Ⅲ级28例(46.7%)，平均LVEF为(36.3±7.1)%；两组相比无统计学意义(P > 0.05) ， 见表3。
2.3 治疗12d后两种方法的疗效比较
治疗组显效或有效52例(86.7%)、无效8例(13.3%)，分别较对照组的36例(60%)和24例(40%)有显著性差异(P < 0.05)。
3讨论
心肌病是一种严重危害人类身体健康的心脏疾病。据调查心肌病发病率直线上升。欧美方面提供的资料显示，心肌病的年发病率约为(2～5)/1000000人，其中，扩张型心肌病大约占总发病率的38%～62%。该病一旦出现充血性心衰和猝死的症状，基本难以逆转了。据统计，4年中充血性心衰的生存率约为46%，情况严重的患者超过50%死于一年内[5]。
rh-BNPB型利钠肽，是人体自行分泌的内源性多肽的一种。因病因诱导发生心力衰竭的情况，人体会应激产生一种大量的补充代偿机制。rh-BNP是一种利用重组DNA技术，使用大肠杆菌生产出的一种无菌冻干制剂，与心室肌产生的内源性rh-BNP的氨基酸序列相同。rh-BNP是针对肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的天然拮抗剂，可以拮抗心肌细胞、心纤维原细胞以及血管平滑肌细胞中的内皮素、去甲肾上腺素和醛固酮。可以提升肾小球滤过率，加强钠的排出，降低肾素以及醛固酮的分泌，同时抵制后叶加压素和交感神经的保钠保水及升高血压作用[4]。同时rh-BNP对于血压、血容量和水盐平衡，具有调节作用。增强了血管通透性，减少体循环的血管阻力以及血浆容量，这样降低心脏前后负荷，同时能加强心输出量。由于rh-BNP不具有正性肌力作用，不会加剧心肌耗氧[5]。在用rh-BNP 36 h结束时肺毛细血管楔压(PCWP)平均下降9. 31mm Hg，显著高于空白对照组PCWP的降低程度。血流动力学结果显示，在36h用药期间，对血流动力学功能的改善明显优于硝酸甘油的作用[6]。用药36h呼吸困难及全身临床状况好转率明显高于空白对照组。在用药30 min、2h、4h、6h、8h、10h时间点的两组间呼吸困难好转率比较，重组rh-BNP组亦明显高于空白对照组[7]。, 百拇医药(王伟川)