程序化药物释放纳米涂层的构建及其体外实验研究(2)
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静电纺织是属于纳米技术中的一种,其可以制作比用常规方法小几个数量级的纳米级纤维[7],易实现药物在局部的长时间停留和靶向释放。我们前期研究得出不同单体比例可制备得到不同降解速率的聚己内酯和碳酸亚乙酯共聚物[Poly(EC-CL)]材料,且该共聚物表现出了良好的生物相容性和理化性能[8]。本研究即采用[Poly(EC-CL)]共聚物结合异步降解技术和静电纺织技术,分别将紫杉醇、强的松和肝素涂布于一个纳米载体,构建出程序性药物释放纳米涂层,并通过体外试验初步评价其对血管内皮细胞的作用,为今后研制抗内膜增殖程序化药物释放血管内支架的研制提供前期基础研究。
1 材料与方法
1.1 程序化药物释放纳米涂层的制备
1.1.1 药物载体的制备 共聚物Poly(CL-co-EC)的制备参照已发表文献[8],步骤概括如下:①氩气环境下,使用Nd(DBMP)3催化合成不同比例CL/EC含量的共聚物Poly(CL-co-EC)。②样品模压制备成长×宽×高为30 mm×12 mm×2 mm的规整板材。③使用静电纺丝法制备纳米级的纤维、膜材料和支架材料。通过调节电压(0~10 kV)、纺丝液流速(0.1 mL/h~5 mL/h),制备不同纳米直径的纤维。
1.1.2 药物包埋与涂布 紫杉醇的包埋:对CL/EC=9的Poly(CL-co-EC)共聚物混合己二酸酐进行电纺制备孔隙率在90%以上的电纺膜,电纺丝直径在400~800 nm。先期在生理盐水中静置3 d,等酸酐降解后进行扫描电镜观察,并用DMSO溶解紫杉醇 ......
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