1.2 与鼻咽癌转移的关系

    EBV编码基因参与免疫逃避和多种信号通路的调节，与鼻咽癌的转移密切相关。潜伏膜蛋白基因1是EBV基因组中发现的第一个能改变细胞形态的癌基因，是诱导侵袭转移的主要因素，通过活化NF-κB、AP-1、JAK/STAT、PI-PLC-PKC等细胞内信号通路，促进细胞转化，从而导致肿瘤细胞具有很强的侵袭和转移能力[4]。Krishna等[5]实验证明，较高浓度EBV感染的鼻咽癌组中VEGF表达较高，提示EBV感染可以使VEGF的表达升高，从而使NPC血管生成增加。Horikawa T等[6]研究表明EBV-LMP1诱导Twist表达增加，促进鼻咽上皮细胞发生上皮-间质转化，同步引起E-Cadherin的下降，导致细胞形态、粘附能力变化，从而使其侵袭和转移能力增加。李刚等[7]研究表明潜伏膜蛋白基因1通过增加贴壁生长、基膜穿透以及细胞移动能力等，进一步促进NPC细胞转移。EBNA1通过与USP7结合和抑制其与p53蛋白的反应来干扰天然细胞调节过程。我们知道其他所有能刺激细胞扩增的病毒均是直接作用于p53导致癌变的，但实验证明EBV是通过影响p53的调节来致癌的[1] ......