张洪海

    杭州市第一人民医院麻醉科，浙江杭州310006

    Cdk5在中枢神经系统作用靶点的最新进展

    张洪海

    杭州市第一人民医院麻醉科，浙江杭州310006

    细胞周期素依赖性蛋白激酶5(cyclin-dependent kinase 5，Cdk5)属于丝氨酸和苏氨酸激酶家族。Cdk5主要分布于哺乳动物的全身组织，但只有分布在神经组织的Cdk5才具有活性，因为其激活有赖于其激活子p35，而p35主要分布于神经组织。近期的大量的研究结果表明，Cdk5在中枢神经系统通过作用不同的分子靶点从而调控不同的生理功能。Cdk5在中枢系统通过作用不同的分子蛋白对学习记忆功能进行调控，同时越来越多的研究结果也表明，Cdk5在调控炎性疼痛的过程中也具有重要的作用。本文就Cdk5作用中枢神经系统不同的分子靶点进行总结，对于我们理解Cdk5在中枢神经系统的功能具有重要的意义。

    细胞周期素依赖性蛋白激酶5；中枢神经系统；分子靶点

    Cdk5在中枢系统通过作用不同的分子蛋白对学习记忆功能进行调控，同时越来越多的研究结果也表明，Cdk5在调控炎性疼痛的过程中也具有重要的作用。本文就Cdk5作用中枢神经系统不同的分子靶点进行总结，对于我们理解Cdk5在中枢神经系统的功能具有重要的意义。

    1 Cdk5与辣椒素受体

    细胞周期素依赖性蛋白激酶(cyclin-dependent kinase，Cdk)是一个蛋白激酶家族，这个家族属于丝氨酸和苏氨酸激酶[1]。其主要参与调控肿瘤细胞的增殖和死亡以及细胞代谢循环等，Cdks家族包括Cdk1～Cdk9，其激活依赖于细胞周期素[2]，但细胞周期素依赖性蛋白激酶5(cyclin-dependentkinase，Cdk5)主要分布于后有丝分裂神经元，其激活方式不同于其他Cdks。Cdk5的激活依赖于其特异性激活子蛋白p35和p39。p35和p39在钙蛋白酶的作用下裂解为p25和p29，其激活Cdk5的效力更强，并有更长的半衰期。既往的研究表明Cdk5主要参与细胞神经元生长、迁移和凋亡等[3，4]。近年的研究结果表明其在大鼠和小鼠炎性疼痛模型上参与调控炎性疼痛[5-7]。在足底角叉菜胶致炎的小鼠脊髓背根神经节(dorsal root ganglion，DRG)Cdk5通过磷酸化辣椒素受体(vanilloid receptor-1，VR1)调控外周伤害性信息的传导，从而调控炎性痛的热痛阈而对机械痛则没有显著影响。完全弗氏佐剂(complete freund's adjuvant ......