SOCS—3在胰岛素抵抗中的作用机制及研究进展(2)

http://www.100md.com 2016年12月25日 中国现代医生2016年第36期

     2.3 SOCS-3作为泛素化连接蛋白，介导IRS-1泛素化，增加IRS-1蛋白降解，介导胰岛素抵抗

    SOCS-3表达水平的增高，能够抑制IRS-1的酪氨酸磷酸化，增加絲氨酸磷酸化，并增加IRS-1蛋白降解。近年研究表明，糖尿病模型大鼠有可能通过上调SOCS-3基因， 降低IRS-1的表达水平，同时发生IRS-1丝氨酸位点异常磷酸化，减少IRS-1正常酪氨酸磷酸化，阻止IRS-1与IR的结合，进而诱发胰岛素抵抗[10]。Ueki等[11]的研究发现SOCS-3能够竞争性抑制IRS-1酪氨酸的磷酸化，减少IRS-1以及磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphoinositide 3-kinases，PI3K)p85亚基的磷酸化水平，阻断Akt激酶的激活，导致胰岛素抵抗。SOCS盒(E3泛素连接酶复合物的结合位点)与EloginBC复合物结合，SOCS-3作为泛素化连接蛋白，介导IRS-1泛素化，IRS-1泛素化后易于被蛋白酶降解，减少IRS-1与胰岛素底物结合[4]。同时，研究发现特异性敲除小鼠骨骼肌中SOCS-3基因后 ......