急性进展性脑梗死生物学标记物的研究进展(1)
[摘要] 脑血管病的发病率逐年增加，截至2015年跃升为人类死因的第二位，造成的社会问题越来越大。而在脑血管病中约70%为缺血性，即急性脑梗死。在临床工作中我们发现诊断明确的急性脑梗死患者，在予相关治疗后，仍有20%～40%发生进展加重，即为急性进展性脑梗死，其致死、致残率高。本文针对近几年进展性脑梗死生物学标记物研究现状做一概述，希望能为临床中早期预防脑梗死进展加重提供参考。
[关键词] 急性脑梗死；预警因子；生物学标记物；研究进展；溶血磷脂酸
[中图分类号] R743.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2017)25-0160-05
Research progress on biological markers of acute progressive cerebral infarction
DU Tiantian2 LUO Hailong2 ZHANG Zhongmin2 YANG Dan1 GUO Yanqin2 LIU Yali3
1.Mudanjiang Medical College， Mudanjiang 157001， China； 2.Mudanjiang Medical College Affiliated Hongqi Hospital，Mudanjiang 157001， China； 3.Harbin Medical University， Harbin 150081， China
[Abstract] The incidence of cerebrovascular diseases increased year by year， and cerebrovascular diseases have jumped to the second cause of human death by 2015， resulting in more and more social problems. And about 70% of cerebrovascular diseases are ischemic， that is， acute cerebral infarction. In clinical work， we found that in patients with clear diagnosis of acute cerebral infarction， 20% to 40% occurred aggravated progress after the relevant treatment， that is， acute progressive cerebral infarction， with high death rate and morbidity rate. In this paper， the research status of biological markers of progressive cerebral infarction in recent years was reviewed， hoping to provide a reference for the early prevention of cerebral infarction progress.
[Key words] Acute cerebral infarction； Warning factor； Biological markers； Research progress； Lysophosphatidic acid
臨床中将急性脑梗死发生后其神经功能缺损症状进一步加重的称为急性进展性脑梗死(acute progressive cerebral infarction，APCI)，一般于发病7 d 内仍呈逐步或阶梯式进展，是前后循环血管发生闭塞而引起的直至出现较严重的神经功能损伤[1-2]。临床中由于缺乏特异性生物学标记物，属难治性脑血管疾病之一。因此虽然目前关于APCI的生物学预测指标研究报道较多，但尚未统一[3]。
1 炎性因子
1.1 超敏C反应蛋白
超敏C反应蛋白是急性脑梗死重要的急性期反应蛋白，也可以非特异性反应全身的炎症状态[4]。急性脑梗死主因动脉粥样硬化斑块的形成，而全身的炎症反应又可损伤斑块，暴露斑块下胶原物质激活血小板，形成新血栓，致使血管腔进一步狭窄，促进脑梗死的进展，因此可用来反映机体斑块损伤、血栓再生及脑梗死进展的可能。但是C反应蛋白是直接炎症介质还是炎症的附带现象，临床流行病学、临床与动物试验研究结果目前仍存在争议[5-6]。
1.2 IL-6和IL-1β
IL-1β由被激活的免疫细胞产生，对疾病的防御及损伤修复过程中起重要作用，但产生过度可以加重组织的损伤[7-8]，导致血管通透性增加，进一步加重脑水肿，加重功能缺损症状。IL-6是白介素家族成员之一，可反映炎性反应状况，是公认的急性脑梗死预测因子[9]，可通过促进血管内皮细胞表达粘附分子、提高血小板活化因子的活性、增高血浆VW 因子的水平等导致脑梗死的进展。
1.3 肿瘤坏死因子α(TNF-α)
TNF-α由活化的免疫细胞产生，一方面可促使血管内皮细胞的凋亡及刺激黏附分子的表达，致使功能失调，易于新发血栓，促进炎症因子合成，直接发挥促炎作用[10]；另一方面其可导致血管通透性增大，导致颅高压，妨碍急性脑梗死恢复[11]。
1.4 基质金属蛋白酶9(MMP-9)
MMP-9作为神经炎性因子，可特异性地降解脑血管基底膜主要成分，通过降解细胞外基质、促使血管平滑肌细胞凋亡等破坏血脑屏障，加重脑损害。APCI患者MMP-9明显升高且与脑卒中患者病情严重程度、梗死面积及神经功能缺损程度密切相关，监测APCI患者MMP-9变化有利于及时发现患者病情进展及判断患者预后，进而指导临床治疗[12]。, 百拇医药(杜田田 罗海龙 张忠敏 杨丹 郭艳芹 刘雅莉)
[关键词] 急性脑梗死；预警因子；生物学标记物；研究进展；溶血磷脂酸
[中图分类号] R743.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2017)25-0160-05
Research progress on biological markers of acute progressive cerebral infarction
DU Tiantian2 LUO Hailong2 ZHANG Zhongmin2 YANG Dan1 GUO Yanqin2 LIU Yali3
1.Mudanjiang Medical College， Mudanjiang 157001， China； 2.Mudanjiang Medical College Affiliated Hongqi Hospital，Mudanjiang 157001， China； 3.Harbin Medical University， Harbin 150081， China
[Abstract] The incidence of cerebrovascular diseases increased year by year， and cerebrovascular diseases have jumped to the second cause of human death by 2015， resulting in more and more social problems. And about 70% of cerebrovascular diseases are ischemic， that is， acute cerebral infarction. In clinical work， we found that in patients with clear diagnosis of acute cerebral infarction， 20% to 40% occurred aggravated progress after the relevant treatment， that is， acute progressive cerebral infarction， with high death rate and morbidity rate. In this paper， the research status of biological markers of progressive cerebral infarction in recent years was reviewed， hoping to provide a reference for the early prevention of cerebral infarction progress.
[Key words] Acute cerebral infarction； Warning factor； Biological markers； Research progress； Lysophosphatidic acid
臨床中将急性脑梗死发生后其神经功能缺损症状进一步加重的称为急性进展性脑梗死(acute progressive cerebral infarction，APCI)，一般于发病7 d 内仍呈逐步或阶梯式进展，是前后循环血管发生闭塞而引起的直至出现较严重的神经功能损伤[1-2]。临床中由于缺乏特异性生物学标记物，属难治性脑血管疾病之一。因此虽然目前关于APCI的生物学预测指标研究报道较多，但尚未统一[3]。
1 炎性因子
1.1 超敏C反应蛋白
超敏C反应蛋白是急性脑梗死重要的急性期反应蛋白，也可以非特异性反应全身的炎症状态[4]。急性脑梗死主因动脉粥样硬化斑块的形成，而全身的炎症反应又可损伤斑块，暴露斑块下胶原物质激活血小板，形成新血栓，致使血管腔进一步狭窄，促进脑梗死的进展，因此可用来反映机体斑块损伤、血栓再生及脑梗死进展的可能。但是C反应蛋白是直接炎症介质还是炎症的附带现象，临床流行病学、临床与动物试验研究结果目前仍存在争议[5-6]。
1.2 IL-6和IL-1β
IL-1β由被激活的免疫细胞产生，对疾病的防御及损伤修复过程中起重要作用，但产生过度可以加重组织的损伤[7-8]，导致血管通透性增加，进一步加重脑水肿，加重功能缺损症状。IL-6是白介素家族成员之一，可反映炎性反应状况，是公认的急性脑梗死预测因子[9]，可通过促进血管内皮细胞表达粘附分子、提高血小板活化因子的活性、增高血浆VW 因子的水平等导致脑梗死的进展。
1.3 肿瘤坏死因子α(TNF-α)
TNF-α由活化的免疫细胞产生，一方面可促使血管内皮细胞的凋亡及刺激黏附分子的表达，致使功能失调，易于新发血栓，促进炎症因子合成，直接发挥促炎作用[10]；另一方面其可导致血管通透性增大，导致颅高压，妨碍急性脑梗死恢复[11]。
1.4 基质金属蛋白酶9(MMP-9)
MMP-9作为神经炎性因子，可特异性地降解脑血管基底膜主要成分，通过降解细胞外基质、促使血管平滑肌细胞凋亡等破坏血脑屏障，加重脑损害。APCI患者MMP-9明显升高且与脑卒中患者病情严重程度、梗死面积及神经功能缺损程度密切相关，监测APCI患者MMP-9变化有利于及时发现患者病情进展及判断患者预后，进而指导临床治疗[12]。, 百拇医药(杜田田 罗海龙 张忠敏 杨丹 郭艳芹 刘雅莉)