2.1 IR促使氧化应激，影响神经细胞代谢功能

    胰岛素和胰岛素样生长因子(IGF)信号通路可以平衡脑内神经细胞的葡萄糖代谢水平，维持神经细胞稳态。葡萄糖在细胞中的摄取和利用主要取决于葡萄糖的转运。其中，发挥重要作用的就是葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter 4，GLUT4)。胰岛素和IGF信号通路可以促进GLUT4基因的表达和激活，进一步促进葡萄糖的摄取和利用，维持细胞稳态。当发生胰岛素抵抗时，GLUT4的数目和功能明显降低，使得葡萄糖转运受限，细胞发生能量代谢障碍，进一步增加氧化应激的发生。当细胞发生氧化应激后，线粒体功能出现障碍，影响电子传递链功能，减少ATP的产生并增加活性氧和活性氮的产生，同时促使炎症因子的活化[20]。以上情况，将进一步导致细胞膜功能的丧失，突触连接的断裂和神经元细胞骨架的破坏，诱导AD的发生。

    2.2 IR促进tau蛋白磷酸化，促使神经元纤维缠结

    研究显示，tau基因的表达和磷酸化是受脑内胰岛素和IGF通路调节的[21]。当脑内出现IR时，tau基因的表达受损，同时促使糖原合成激酶-3β(GSK-3β)的产生和活化。二者共同作用使得机体不能产生足够数量的正常可溶性tau蛋白 ......