2.1 细胞死亡

    肾脏细胞死亡可导致肾脏功能障碍，TWEAK诱导的肾脏细胞死亡可通过两种途径：细胞凋亡和坏死性凋亡，两者均依赖于TWEAK/Fn14激活[12]。TWEAK在TNF-α和IFN-γ同时存在时可增加肾小管细胞中的Fn14表达，促进细胞凋亡[13]，尽管单独的TNF-α或INF-γ可增加Fn14表达，但并无显著的促细胞凋亡作用[14]。因Fn14缺乏死亡结构域(Death Domain，DD)，死亡受体途径的直接作用可能不是诱导细胞凋亡的主要模式。Sanz AB等[15]发现在肾小管细胞中，TWEAK/TNF-α/IFN-γ诱导的凋亡与半胱氨酸蛋白酶-8(Caspase-8)活化及线粒体凋亡途径的募集有关，通过激活Caspase-9和Caspase-3，细胞死亡受体途径补充线粒体凋亡途径，从而导致细胞凋亡。目前没有发现内质网途径参与TWEAK诱导细胞凋亡的证据。Wang X等[11]研究发现，尽管Fn14没有死亡结构域，但TWEAK可通过TWEAK/Fn14-(TRAF2-cIAP1复合物)-TNFR1轴促进细胞凋亡 ......