肺癌是全球死亡率最高的恶性肿瘤[1]，其中约80%是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)[2]。癌症早期患者主要通过手术治疗，但是仍然存在很高的复发率[3]。靶向药物的出现明显延长晚期NSCLC患者的生存时间[4]，但又面临广泛的耐药问题。EGFR酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factorreceptor tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKIs)可阻断EGFR分子内酪氨酸的自磷酸化及酪氨酸激酶活化，抑制EGFR激活，因此抑制肿瘤增殖和转移[4，5]。EGFR-TKIs耐药机制主要有T790M基因突变、Bim多态性缺失、C-Met基因扩增等，而EGFR基因20外显子T790M 的二次突变，约占50%[6]。吉非替尼是第一代EGFR-TKIs，取得良好的治疗效果的同时也面临严重的耐药问题。Bim属于Bcl-2家族促生存成员的死亡配体，主要通过线粒体途径激活Bax/Bak诱导细胞凋亡[7] ......