张佳丽 张磊 宣子奇 徐超 姚庆华

    [摘要]?5-氟尿嘧啶化疗药物可导致结直肠癌患者肠道黏液分泌减少，肠道菌群紊乱，肠屏障受损，进而引发一系列胃肠道毒副反应，严重影响患者生活质量，甚至导致抗肿瘤治疗终止。研究表明，中医药可在较大程度上改善机体的免疫功能，调整体质状态，对结直肠癌化疗所致肠黏膜损伤具有一定的保护作用。肠内营养对机体的组织、器官和细胞功能起增强作用，可提高机体代谢率，防止多器官功能衰退；同时，肠内营养还具有保护肠黏膜、恢复肠道正常功能等作用。本文对中医药和肠内营养治疗结直肠癌5-氟尿嘧啶化疗所致肠黏膜损伤的研究进展进行综述。

    [关键词]?5-氟尿嘧啶；中医药；肠内营养；肠屏障

    [中图分类号]?R273?[文献标识码]?A?[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.11.031

    结直肠癌(colorectal?cancer，CRC)是全球第3大恶性肿瘤。2020年，全球新增CRC患者193万例，死亡94万例[1]。CRC的发病率仅次于乳腺癌和肺癌，而其病死率却位居第2位。临床统计数据显示，2015年我国新增大肠癌病例38.76万例，占全部恶性肿瘤的9.87%；新增大肠癌死亡病例18.71万例，占全部恶性肿瘤的8.01%[2]。目前，CRC的临床治疗方法主要包括外科手术、放疗、化疗、生物靶向治疗及免疫治疗等。辅助化疗是CRC最主要的治疗手段，强调“个体化治疗”和“精准治疗”[3]。然而，辅助化疗在发挥抗肿瘤作用的同时，不可避免地会给患者带来严重的毒性不良反应，极大降低患者的生活质量。

    1?5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil，5-FU)对肠屏障功能的影响

    1.1?5-FU辅助化疗胃肠道恶性肿瘤

    美国国立综合癌症网络明确，5-FU是规范胃肠道恶性肿瘤治疗的基础[4]。因此，无论是联合化疗还是单药维持，5-FU是CRC辅助化疗中的重要药物。5-FU可显著改善CRC患者预后，但其肠黏膜屏障损伤所致不良反应尤为突出，甚至导致抗肿瘤治疗终止。

    1.2?5-FU破坏肠屏障功能

    化疗会使肠道的免疫功能受损，肠道中的共生细菌减少、致病菌增多，肠黏膜屏障受损，导致消化道黏膜炎的发生。一般情况下，肠黏膜屏障功能受损主要考虑肠道缺血、缺血再灌注损伤、肠道菌群紊乱、营养状态、免疫功能等。多项研究表明，5-FU可致细菌定植、诱发炎症和溃疡等，肠道黏膜损伤，肠屏障功能紊乱 ......