脱细胞技术在构建人工卵巢中的应用进展
[摘要]人工卵巢是天然卵巢的临时替代品,是将分离的卵泡、卵巢基质细胞和生长因子组合并包裹到生物材料中而形成的卵巢类器官。人工卵巢可恢复患者的生育功能和部分分泌功能,其中构建适合卵泡生长的生物支架材料是人工卵巢的核心。脱细胞基质材料是通过物理、化学、生物酶或其他方法有效去除组织中的细胞及核物质,以获得细胞外基质。这种细胞外基质因去除了组织中的细胞和核物质,表现为低免疫原性;同时最大程度地保留了卵巢的组织结构和功能性基质蛋白,从而有效促进细胞的黏附、增殖和分化。脱细胞基质材料被认为是目前最理想的卵巢生物支架材料。本文对脱细胞技术在构建人工卵巢中的应用进展进行综述,以更好地理解其机制和优缺点,为进一步优化脱细胞技术在人工卵巢构建中的应用提供新思路。[关键词]人工卵巢;脱细胞技术;细胞外基质
[中图分类号]R711[文献标识码]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.18.032
近年来,全球肿瘤发病率逐年升高,且呈年轻化趋势。放化疗是恶性肿瘤治疗中不可缺少的部分,而放化疗会不可避免地产生不良反应,如骨髓抑制和生殖毒性等。生殖毒性可导致绝大多数女性患者在接受放化疗后出现卵巢早衰甚至生育功能丧失[1-2]。因此,这些患者保留生育能力的需求较为迫切。
人工卵巢是天然卵巢的临时替代品[3]。人工卵巢在恢复患者生育功能的同时还能恢复患者的部分分泌功能。人工卵巢已成为近年来生育力保护研究的热点,其中寻找适合卵巢细胞的生物支架材料是构建人工卵巢的核心。脱细胞基质材料是通过脱细胞技术有效去除组织或器官内的细胞和核物质,从而保留原有的组织结构和功能性基质蛋白,可有效促进细胞的黏附、增殖和分化,被认为是当前最理想的卵巢生物支架材料[4]。脱细胞技术主要是通过物理、化学、生物酶或多种方法联合达到去除器官或组织内细胞及核物质的目的[5]。脱细胞基质材料的制备见图1。对于卵巢脱细胞方案而言,目前还没有标准的脱细胞方案,只有一组评价去除细胞效果的标准:①每毫克细胞外基质干重的双链DNA含量<50ng;②DNA片段长度<200bp;③4’,6-二脒基-2-苯基吲哚染色无明显核物质存在[6]。
1脱细胞化学试剂
1.1表面活性剂
表面活性剂是通过破坏磷脂细胞膜达到细胞溶解的目的。表面活性剂包括离子型(呈现正电荷或负电荷)、非离子型(含有不带电荷的亲水性基团)及两性型(兼具离子型及非离子型表面活性剂特征)。
1.1.1十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠是目前使用最广泛的离子型表面活性剂 ......
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