[摘要]类风湿关节炎(rheumatoidarthritis，RA)的发病机制复杂，其与机体免疫系统功能紊乱密切相关。随着分子生物学和免疫学技术的进步，人们对RA的发病机制也有了更深入的认识。遗传、免疫和肠道菌群等多方面因素共同介导RA的发生发展过程。RA的药物治疗，尤其是标志性药物在临床上取得的突破性疗效进展促使RA治疗迈向靶向治疗时代。本文就RA的发病机制及药物治疗研究进展作一综述，以期为RA的临床诊治提供更多参考。

    [关键词]类风湿关节炎；发病机制；药物治疗；生物制剂

    [中图分类号]R593.22[文献标识码]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.20.033

    类风湿关节炎(rheumatoidarthritis，RA)是一种以机体免疫紊乱为发病基础，可引发关节滑膜炎症和骨破坏侵蚀的慢性自身免疫性疾病。除骨、关节临床表现外，RA还可累及全身多系统出现并发症。RA的患病率较高，研究显示中国RA的加权合并患病率为0.42%[1]。难治和重症RA常以关节畸形残疾甚至功能丧失为最终结局，给患者和社会带来极大负面影响。近年来，随着分子生物学和免疫学技术的进步，人们对RA的发病机制和药物治疗有了更加深入的认识。本文就RA的发病机制及药物治疗研究进展作一综述，以期为RA的临床诊治提供更多参考。

    1RA的发病机制

    1.1遗传与环境因素

    既往研究发现，RA风险基因座数量超过100个[2]。人类白细胞抗原(humanleucocyteantigen，HLA)基因对RA具有非常强的易感性。主要组织相容性复合物抗原HLA-DR4等位基因被认为是RA易感性相关的主要遗传位点之一[3]。吸烟、饮食和二氧化硅暴露等外部因素与上述遗传因素联合作用可提高RA的患病风险。

    1.2细胞因子

    多种细胞因子在RA固有免疫、适应性免疫及其发生发展中发挥重要作用。白细胞介素(interleukin，IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor，TNF)-α是目前公认的在RA发生发展过程中发挥重要作用的促炎性细胞因子。上述细胞因子参与关节滑膜炎症状态的诱导维持及破骨细胞的活化促进等过程，最终导致关节软骨与骨的侵蚀和破坏。此外，“致病性”辅助性T细胞(helperTcell，Th)17可分泌IL-17A、IL-22和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子，其中IL-17A可协同并释放多种促炎性细胞因子(如IL-1β、IL-6和TNF-α等)，刺激多种趋化因子配体参与血管翳的形成 ......