[摘要] 人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2，HER2)+乳腺癌脑转移(breast cancer brain metastasis，BCBM)发生率高达31%，是晚期乳腺癌患者预后恶化的重要因素，其治疗因血–脑脊液屏障限制及颅内微环境异质性面临严峻挑战。本文综述小分子酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor，TKI)在BCBM治疗中的最新进展，包括TKI与化学治疗、放射治疗的联合治疗。本文还进一步探讨放疗时机和TKI与其他抗体药物偶联物、免疫检查点抑制剂、抗血管生成药物等联合治疗的临床转化潜力，为个体化治疗提供多维策略。

    [关键词] 乳腺癌；HER2+；脑转移；酪氨酸激酶抑制剂

    [中图分类号] R737.9" """"[文献标识码] A """""[DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2025.21.024

    乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，尽管治疗技术进步可显著改善患者的预后，但脑转移仍是影响晚期乳腺癌患者预后的重要原因。乳腺癌细胞通过高度异质性、侵袭性三维结构适应颅内乏氧、免疫微环境，通过上调程序性死亡配体(programmed death-ligand 1，PD-L1)等抑制免疫反应，上调基质金属蛋白酶参与细胞外基质的降解通过血–脑脊液屏障。细胞外因子/β-连环蛋白、Notch、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase，PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B，Akt)/雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)等关键信号通路在脑转移的启动和发展过程中发挥重要作用^[1]。乳腺癌脑转移(breast cancer brain metastasis，BCBM)的发生风险与分子亚型有关，人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2，HER2)+亚型和三阴性乳腺癌具有较高的脑转移风险^[2]。据统计，HER2+乳腺癌患者的脑转移发生率约31%^[3]。目前，脑转移治疗后总生存期(overall survival，OS)不长，HER2+乳腺癌的OS为13.1～16.5个月^[2]。全脑放疗(whole-brain radiotherapy，WBRT)和立体定向放射治疗(stereotactic radiotherapy ......