[摘要] 施拉芬家族成员11(Schlafen 11，SLFN11)作为癌症治疗的关键分子，在参与DNA损伤应答、化学增敏、预测抗癌治疗反应等方面展现出强大的活力。研究表明SLFN11作为单链DNA天然免疫的模式识别受体，在核仁应激中通过肿瘤蛋白53(tumor protein 53，p53)非依赖性的途径直接诱导细胞凋亡，并参与调节肿瘤免疫微环境等新的生物学功能也逐渐被发现。随着SLFN11多维度调控机制的进一步解析和临床转化研究的推进，SLFN11有望引领下一代精准抗癌策略的发展，为耐药性或难治性肿瘤患者提供新希望。本文就SLFN11的结构、在复制应激和肿瘤免疫微环境中的作用及基因表达调控等作一综述，为药物靶点和临床治疗策略的选择提供新方向。

    [关键词] 施拉芬家族成员11；复制应激；核仁应激；表达调控；免疫微环境

    [中图分类号] R730" """"[文献标识码] A """""[DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2025.21.027

    恶性肿瘤的基础治疗包括DNA损伤化疗(如铂类、烷化剂、抗代谢药、拓扑异构酶Ⅰ/Ⅱ抑制剂)和放射治疗。虽然这些药物的作用机制不尽相同，但均可激活S期的复制检查点，通过单链DNA片段诱导复制叉减慢和停滞，从而在S期内损伤DNA，引起复制应激。为应对该致命复制应激，细胞进化出DNA损伤应答(DNA-damage response，DDR)检测DNA损伤信号，并促进其修复，降低各种DNA损伤剂(DNA damaging agents，DDAs)对恶性肿瘤的杀伤作用。施拉芬家族成员11(Schlafen 11，SLFN11)是一种DNA/RNA解旋酶，是增强DDAs抗癌治疗反应的一般靶点^[1]。SLFN11被首次发现可在复制应激中介导p53非依赖的细胞凋亡；阐明SLFN11在复制应激中的作用机制，对新兴抗肿瘤靶点的发掘和临床靶向药物的研发具有重要意义。本文从SLFN11的结构、在复制应激和肿瘤免疫微环境中的作用及基因表达调控等方面展开综述。

    1 "SLFN11的结构与功能

    SLFN11位于人类17号染色体，编码的蛋白质组装成二聚体定位于细胞核中。其结构包括N端核心结构域、M连接结构域和C端解旋酶结构域，见图1。SLFN11的N端结构域具有核糖核酸酶(ribonuclease，RNase)活性，可高选择性切割细胞Ⅱ型转运RNA(transfer RNA，tRNA)，如参与合成共济失调毛细血管扩张症和Rad3相关激酶(ataxia telangiectasia and Rad3-related kinase ......