宋永攀 田小林 朱小宝

    (桂林医学院附属医院胃肠外科 广西桂林 541001)

    结直肠癌是目前世界上最常见的恶性肿瘤之一。西方国家结直肠癌的死亡率和发病率均为其癌症总死亡率和发病率的第2位，2003年美国结肠癌新发病例数均居美国癌发病数和死亡数的第3位，其中40～79岁的死亡率为第2位，5年生率为62%[1]。我国随着人民饮食习惯的改变，结直肠癌呈上升趋势，发病率及死亡率均为我国癌症发病率与死亡率第4位和第5位。结直肠癌的流行病学特征为发病年龄偏低，中位年龄为45岁左右，比西方国家早12～18年；其次是直肠癌比例较高，占结直肠癌的60%～75%。男女发病率比例约为2∶1。在青年中结肠癌为多见[2]。

    1 JC病毒的结构特点

    JCV是人类属于多瘤病毒属的家庭，其中还包括BK病毒和猿人猿猴空泡病毒40(SV40)，是一种机会感染性病原，在正常人中其血清阳性率高达80%。1971年Padgett等[3]首次从人类的一种神经胶质细胞脱髓鞘病变(进行性多灶性脑白质病，progressive multifocal lukoenphalapathy，PML)患者的病灶中发现并分离JCV，并用这位患者的名字命名。

    JCV具有有限的和特定的组织感染和取向少突胶质细胞、星形胶质细胞在中枢神经系统(CNS)。该病毒具有明显的嗜神经性、致瘤性特点，而且与某些类型的脑瘤相关。JCV的结构为非包裹的环状DNA病毒，形态学上JCV为直径约为40～45nm，20面体，病毒衣壳由72VP1蛋白和少量VP2和VP3蛋白组成。JCV的基因组含有5130bp，是一个共价封闭的环形 DNA分子[4]。JCV的DNA包括3个功能区：上游编码基因、下游编码基因和非编码调节区或转录控制区。上游编码基因表达大T抗原和小T抗原；下游编码基因表达VP1蛋白(主要是衣壳蛋白)VP2蛋白和VP3蛋白及agno蛋白；在感染早期可以表达早期基因产物大 T 抗原(larger tumor antigen)、小t抗原(small tumort)；衣壳蛋白编码区在感染晚期可以表达晚期基因产物衣壳蛋白VP1、VP2、VP3和agno蛋白；非编码区为病毒复制和转录的调控区[5]。

    Eash[6]等人研究发现，JCV通过与细胞表面表达的α-2，6连接唾液酸附着，与细胞表面表达的5-羟色胺2α亚型受体结合后才能对人类细胞进行感染。JCV进入细胞还要求酪氨酸激酶活性和丝裂原激活蛋白激酶激活(MAPK)和ERK2ERK1。JCV入口和感染都依赖于酸性体质p H值 ......