周松涛 高峰 张鑫 徐明 任彦武

    (1甘肃中医学院 甘肃兰州 730000；2兰州军区兰州总医院肛肠外科 甘肃兰州 730050)

    近年来，随着人民生活水平的不断提高，饮食习惯和饮食结构的改变以及人口老龄化，我国结直肠癌的发病率和死亡率均保持上升趋势。临床上有无淋巴结转移是决定结直肠癌患者病理分期、治疗及预后评判的关键因素。结直肠癌淋巴管生成在淋巴结转移中的作用已得到证实，但是其具体机制和过程还有待进一步研究。

    1 淋巴管的结构特征

    淋巴管系统归属于循环系统，毛细淋巴管除上皮、牙釉质、角膜、晶状体、软骨、脊髓和脑等处无其分布外，几乎遍布于全身各处[1]。与血管相比 ，淋巴管的管壁更薄 ，内皮通常只有一层内皮细胞组成，细胞连接较疏松 ，有较大的间隙 ，而且没有连续的基底膜，管腔宽大，形状不规则[2]。使肿瘤细胞容易穿过管壁进入管腔。因为淋巴管于全身广泛的分布成为癌细胞转移的路线。肿瘤转移是一个复杂多步骤的过程，主要包括瘤细胞脱离原发灶、穿越基底膜、进入血管和淋巴管、穿出脉管进入组织形成转移灶或经过淋巴网进入淋巴结，由癌细胞的微小转移发展成肿瘤转移[3]。

    2 淋巴管生成调节因子及其发生机制

    2.1 淋巴管内皮细胞的生成 Oliver等[4]发现在小鼠胚胎形成的8.5d，淋巴管内皮透明质酸受体1(LYVE-1)和血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)首先表达于将要生成淋巴管的附近血管，LYVE-1是淋巴管内皮细胞及巨噬细胞表面特异性膜蛋白，为淋巴管内皮透明质酸的特异性受体。VEGFR-3是第一个被发现的淋巴管内皮标志物，是酪氨酸激酶受体家族，为高度糖基化的单链跨膜糖蛋白。Francois等[5]在小鼠实验中发现在胚胎形成后的第9天有SOX18在将要生成淋巴管的附近血管中极化表达，做为一个分子开关诱导淋巴管内皮细胞的分化。SOX18归属于SOX(SRY＿related HMG＿box)基因家族，是一类编码转录因子的基因，其产物具有一个HMG基序保守区，参与诸如性别决定、骨组织的发育、血细胞生成、神经系统的发育、晶状体的发育等多种早期胚胎发育过程。SOX18直接激活转录果蝇 prospero同源异形盒蛋白-l(Prox-1)基因，Prox-1基因编码产生 Prox-1，Prox-1是淋巴管系统早期萌芽的淋巴管内皮细胞亚群的标志物，在胚胎期诱导淋巴管芽的生长、延伸以及淋巴管内皮细胞的表型改变。Wigle等[6]于小鼠胚胎第9.5d，发现前肢处开始出现散在的Prox-1阳性细胞 ......