浅谈精准治疗时代下的局部进展期直肠癌新辅助放化疗*
奥沙利,1增加治疗强度,力争肿瘤最大程度退缩,1放疗同期化疗,2诱导化疗对比间隔期巩固化疗,2降低治疗强度,提高生活质量,1短程放疗,2全新辅助化疗,3新肿瘤标志物引导下的新辅助放化疗,1影像组学特征,2肿瘤
申丽君,章真复旦大学附属肿瘤医院放疗科/复旦大学上海医学院肿瘤学系 上海 200032
新辅助放化疗在局部进展期直肠癌的标准治疗模式中的重要性已成为共识,对于距肛缘10 cm以下,T3~4和/或N+的直肠癌,在以氟尿嘧啶为基础的长程放化疗后行全直肠系膜切除术(TME)是目前的标准治疗模式。新辅助放化疗较术后放化疗能有效降低局部复发风险、增加保肛的机会,其中治疗后获得病理完全缓解(pathologic complete regression,pCR)的患者显示出更好的生存获益。在推行精准治疗理念的当下,如何优化新辅助放化疗的治疗模式,如何在生物标志物引导下进行人群选择与分层治疗,在保证局部控制率的前提下提高保肛率和生活质量,降低远处转移率,值得更深入的探索研究。
1 增加治疗强度,力争肿瘤最大程度退缩
1.1 放疗同期化疗
目前新辅助放化疗方案中同期化疗的标准方案是氟尿嘧啶类药物,在此基础上联用其他化疗药物,理论上可以增加肿瘤控制率。
此外,奥沙利铂作为肠癌化疗的经典药物也备受关注,目前发表的6项Ⅲ期临床研究(STAR研究[1]、 ACCORD研 究[2]、 CAO/ARO/AIO-04 研 究[3]、NSABP R-04研究[4]、PETACC-6[5]研究以及中国的FOWARC研究[6])探讨了长程放疗同期联合应用奥沙利铂和5-FU的疗效,结果显示:除了德国的CAO/ARO/AIO-04研究和中国的FOWARC研究显示在长程放化疗的基础上联合奥沙利铂pCR有提高之外,其余4项研究均未提高pCR;在毒性方面,只有在德国的CAO/ARO/AIO-04研究中联合奥沙利铂毒性增加不明显,其余5项研究均显示联合奥沙利铂导致不良反应明显增加。虽然目前普遍认为在新辅助治疗中放疗同期联合奥沙利铂增毒但不增效,但如何富集出能从奥沙利铂方案中获益的人群,以及如何优化奥沙利铂在同期放化疗中的给药方式及剂量仍值得进一步探索。
伊立替康也是肠癌化疗的常用药物,但由于其毒性主要为腹泻 ......
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