申可佳，尤昭玲

    (1.湖南中医药大学医学院，湖南 长沙 410208；2.湖南中医药大学附属第一医院，湖南 长沙 410208)

    中医药能促进卵泡发育成熟，改善卵巢功能和卵母细胞质量，辅助提高妊娠率，这些疗效通过长期临床实践已得到肯定，但作用机制未完全阐明。以往的研究多集中在补肾中药对卵巢相关细胞因子及受体表达的影响、对性腺轴激素及受体的调节等方面，关于这些被调节的因素最终通过何种分子机制产生生物学效应不甚明了。细胞信号转导是指细胞接受外源信号，将其转化为胞内信号，最终调节特定基因表达的过程。卵巢内的信号转导通路非常复杂，包括G蛋白介导的信号转导途径、蛋白酪氨酸激酶(PTK)信号转导途径、蛋白丝/苏氨酸激酶信号转导途径等，现已证实转化生长因子-β(TGF-β)超家族/Smad信号转导通路是调控卵泡发育的重要途径[1-2]。本文综合近年文献，首先总结TGF-β/Smad信号转导通路对卵泡发育的调控，然后分析目前中药对此通路的干预作用，希望能对中药作用机制的研究有所启发和帮助。

    1 卵巢内的TGF-β超家族/Smad信号转导通路

    TGF-β超家族/Smad信号转导通路属于蛋白丝/苏氨酸激酶信号转导途径，由TGF-β超家族、TGF-β超家族受体和Smads蛋白家族三部分组成。

    TGF-β超家族 转化生长因子-β(TGF-β)超家族是一组结构相关、功能多样的细胞因子家族，主要包括TGF-β、激活素(Activin)、骨形成蛋白(BMP)、生长分化因子(GDF)等，它们参与调节哺乳动物的多种生理活动，在卵泡的发育中也起着重要作用[3-4]。

    1.1 转化生长因子-β(TGF-β)

    多种组织细胞可合成TGF-β，以自分泌或旁分泌方式调节细胞的生长和分化。目前发现至少有5个亚型，分别为TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3、TGF-β4、TGF-β5，各亚型在许多生物反应中表现出相似的作用。其中TGF-β1所占比例最高(>90%)，活性最强，是一种多功能的细胞活性调节因子，在胚胎发生、脂肪形成、肌肉形成、软骨形成、骨发生、上皮细胞分化、纤维发生以及免疫细胞的功能调节方面发挥重要作用[5]。

    1.2 激活素(activin)、抑制素(inhibin)、卵泡抑素(follistatin)即ACT-INH-FS

    ACT-2NH-FS系统均为TGF-β超家族成员，主要由垂体和卵巢颗粒细胞分泌。抑制素有抑制素A(INHA)及抑制素B(INHB)2种化学结构相似的亚型，两者均可选择性反馈抑制垂体促卵泡素(FSH)的合成和分泌 ......