姚晓敏，李 越，张小莉，李本勇，林爱斌，李宏伟

    (1.浙江医药高等专科学校药学系，浙江 宁波315100；2.北京市理化分析测试中心，北京100050；3.吉林省四平市中心医院小儿外科，吉林 四平136000)

    目前已知数以千计的药物可引起肝毒性[1]，其表现与人类各种肝病的表现相同， 可以表现为肝细胞坏死、胆汁瘀积、细胞内微脂滴沉积或慢性肝炎、肝硬化等。 其中，四环素是引起肝毒性的药物之一，可诱发小泡性脂肪肝。 临床上根据患者是否饮酒将脂肪肝分为酒精性脂肪肝 (ALD) 和非酒精性脂肪肝(NAFLD)，NAFLD 是无过量饮酒史(男性<140 g 乙醇/周，女性<70 g 乙醇/周)、肝组织学病变与ALD 相似的临床综合征，包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和脂肪肝性肝硬化。 据报道，该病的患病率正在迅速上升， 已成为世界性公共卫生问题之一[2]。 对于脂肪肝的治疗，尚无疗效确切的药物，寻找有效的药物治疗NAFLD 十分必要。中药有着多靶点、多环节综合作用的特点，在治疗脂肪肝方面有着自身的优势。 因此，本研究采用四环素建立小鼠肝毒性模型， 考察中药黄芪主要有效组分多糖和总黄酮对NAFLD 的保护作用， 并比较二者对NAFLD 的保护作用，为黄芪的临床应用提供实验依据。

    1 材料与方法

    1.1 动物

    ICR 小鼠50 只， 雄性， 体质量20～22 g，SPF级，购自北京维通利华实验动物技术公司，动物许可证编号No.SCXK(京)2012-0001。 所有动物实验期间饲养于北京实验动物研究中心，即屏蔽级动物房，每日明暗室各12 h，恒温恒湿，标准饲料，自由饮水。

    1.2 药物与试剂

    盐酸四环素(CAS：64-75-5)购自Ameresco 公司；谷丙转氨酶(ALT)(货号C009-2)、谷草转氨酶(AST)(货号C010-2)、甘油三酯(TG)(货号F001-1)、胆固醇(CHO)(货号F002-2)、丙二醛(MDA)(货号A003-1)、超氧化物歧化酶(SOD)(货号A001-1)和谷胱甘肽(GSH)(货号A006-2)测定试剂盒均购自南京建成生物工程研究所；黄芪多糖和黄芪总黄酮均购自南京泽朗医药科技有限公司， 纯度大于90%；联苯双酯滴丸(批号：13010104)购自北京市地坛医院；其他试剂均为分析纯化学试剂。

    1.3 主要仪器

    IKA T10 匀浆机(basic)；GD120-S12 加热制冷水 浴 槽(Grant)；多 功 能 酶 标 仪(varianscan Flash ......