张秀丽，王宇红*，杨 蕙，徐雅兰

    (1.湖南中医药大学，湖南 长沙410208；2.湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地，湖南 长沙410208；3.湖南中医药大学第一附属医院中药药理(心血管)实验室，湖南 长沙410007)

    糖尿病是一种常见的慢性疾病， 我国约有1.43 亿人患有糖尿病， 糖尿病患者易并发抑郁症， 其患抑郁症的可能性是普通人的3～5 倍，复发率是非糖尿病患者的8 倍[1]。 而糖尿病并发抑郁症(Diabetes mellitus with depression，DD)患者的自杀危险性高达10%[2]，远高于普通抑郁症患者。 目前尚无一种模型能够完全模拟人类DD 的临床症状与体征，极大限制了DD 发病机制和药物研究。本课题组在前期研究过程中， 基于临床病人发病特征，采用复合式高脂灌胃、 链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)注射和慢性应激“三联法”，建立了一种简便、可靠、稳定而又有与人类DD 相似症状的动物模型[3]。 但是，仅有动物模型，很难全面阐释某一疾病的发生发展机制。 DD 发生发展的关键靶器官是海马组织中的海马神经元细胞，该细胞的损伤都是微观的，在体实验中很难观察，只有进一步通过建立DD细胞模型， 才能全面阐明DD 损伤海马神经元细胞的机制。 但国内外仅有糖尿病细胞模型以及抑郁症细胞模型，DD 的细胞模型尚未见报道。 李静等[4]采用CORT(100 μM/L)损伤原代海马神经元细胞，模拟应激状态下高浓度糖皮质激素导致的海马神经元细胞损伤。 与我们前期经CORT 诱导建立抑郁症细胞的实验结果相吻合。 因此我们利用高糖(75 mM/L)联合CORT(100 μM/L)诱导原代海马神经元细胞建立DD 细胞模型。 左归降糖解郁方是针对DD 中医“虚、瘀、郁”基本病机的有效方药，近年来本课题组对左归降糖解郁方对DD 的干预进行了较深入的研究，如细胞模型复制及中药干预[3，5-6]。 本实验采用复方中药左归降糖解郁方对DD 细胞模型进行干预，探讨中医药治疗DD 疗效，为其提供新思路，现将方法与结果报道如下。

    1 材料

    1.1 动物

    SPF 级SD 怀孕大鼠(受孕19 d)1 只与SPF 级SD 大鼠(体质量约200～220 g)30 只购于湖南斯莱克景达实验动物有限公司， 许可证号：SCXK (湘)2011-0003。

    1.2 药物

    左归降糖解郁方：黄芪18 g，熟地黄15 g，枸杞12 g，山茱萸12 g ......