6.1 NO供体与已知的细胞毒性药物杂交

    利用NO的抗癌活性的最直接的方法是将NO供体与已知的细胞毒性药物杂交。最早尝试的这类杂合体是将NO供体与核苷类似物杂交设计化合物，但是最近该类杂合体又有了新的发展。Li等[39]以苯砜基呋咱和吉西他滨为原料，通过不同的二醇或醇胺连接物，设计合成了一系列新型杂交化合物，其活性与吉西他滨相当，有些还强于吉西他滨。铂类化合物是化疗药物中最重要的一类[40]。Gou和他的同事研发了NO供体与铂基部分的复合物，以改善其细胞毒性。化合物3对人HCT-116细胞和SGC-7901细胞具有很高毒性[41]。这类杂交化合物还包括NO/他米巴罗汀[42]，NO/沙利度胺[43]和NO/阿比特龙[44]等。化合物3-6结构式见图8。

    6.2 NO供体与酶抑制剂杂交

    酶抑制剂是一类重要的抗癌药物，它可以通过阻断酶来调节肿瘤相关的信号。当NO供体与酶抑制剂相结合，其母体分子的抗癌能力和靶点容量增强。并且，NO本身可以通过S-修饰作为某些酶的抑制剂 ......