同样的，PI3K/AKT信号传导通路下游的FOXO3a转录因子的磷酸化/去磷酸化，也可以影响细胞自噬和细胞凋亡的水平。通过研究发现[48]，经过多种方式唤醒哺乳动物中胰岛素信号通路之后，因为AKT的磷酸化，FOXO3a的功能受到抑制，细胞中的FOXO3a被灭活，调控细胞的发育和代谢的作用也会失效[49]。换过来说，AKT和它的下游分子也能被FOXO3a进行负调节，而且内源性的AKT和FOXO3a 也能组成复合体，它们的表达状态能促使细胞凋亡[50-51]。同样，细胞凋亡因子能被活化后的FOXO3a上调，通过调节前凋亡蛋白Bim来调控细胞周期，以此来推动细胞的凋亡以及周期阻滞[52]。FOXO3a还可以改变细胞核中p27kip和細胞周期蛋白D的表达，使细胞不再活跃，卵泡不再发育。研究还发现，敲除了FOXO3a基因的小鼠在出生后3周左右显示出原始卵泡的大量启动，进而出现促性腺激素水平降低、原始卵泡耗竭以及早期不孕等情况[53]。

    FOXO3a在卵巢卵母细胞及卵泡发育中起着重要的调节作用[50]，使细胞发生自噬活动，并出现细胞的免疫性异常死亡[54] ......