邓哲 欧阳昭广 胡玉星 冯婷 陈铮甲 宁迪敏 张博宇 雷宜晨 刘华 田雪飞

    〔摘要〕 目的 觀察薯蓣丸对肿瘤微环境中HIF-1α与p53的表达以及线粒体损伤的影响，及其对肝细胞癌的治疗作用。方法 制备人肝癌裸鼠皮下移植瘤模型，雄性BALB/c裸鼠(n=24， 5周龄)，随机分为4组，每组6只：模型组(0.9%生理盐水0.2 mL/d)、薯蓣丸组(薯蓣丸0.4 g/d)，薯蓣丸+顺铂组(薯蓣丸0.4 g/d+每周腹腔注射顺铂5 mg/kg)、顺铂组(每周腹腔注射顺铂5 mg/kg)。每只裸鼠灌胃剂量为0.2 mL/d，每2天测量1次肿瘤体积与小鼠体质量，连续干预14 d后脱颈处死，剥离皮下移植瘤;电镜下观察肿瘤组织线粒体结构和数量;Western blot与RT-qPCR法分别检测人肝癌裸鼠皮下移植瘤中HIF-1α、p53的蛋白及mRNA表达。结果 与模型组相比，薯蓣丸组可抑制人肝癌裸鼠皮下移植瘤的生长，抑制HIF-1α的mRNA与蛋白表达(P<0.05)，上调抑癌基因p53的mRNA与蛋白表达(P<0.05)，同时改善线粒体结构损伤;与薯蓣丸组或顺铂组相比，薯蓣丸联合顺铂组对HIF-1α、p53基因表达及改善线粒体结构作用更显著(P<0.05)。结论 薯蓣丸可通过促使HIF-1α的失活与p53的活化，改善线粒体结构损伤，从而抑制人肝癌裸鼠皮下移植瘤的生长，与顺铂联用后具有协同增效作用。

    〔关键词〕 肝癌;肿瘤微环境;薯蓣丸;线粒体损伤;HIF-α;p53

    〔中图分类号〕R285.5 ? ? ? 〔文献标志码〕A ? ? ? 〔文章编号〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2021.07.007

    〔Abstract〕 Objective To evaluate the effect of Shuyu Pills on the expression of HIF-1α and p53 in tumor microenvironment and mitochondrial damage ......