骨质疏松症的病因学研究进展
【摘要】 骨质疏松症(osteoporosis syndrome,OP) 是以骨组织显微结构受损,骨基质和骨矿成分等比例地不断减少,骨小梁变细、断裂、数量减少,骨质多孔、变薄,骨脆性增加和骨折危险度升高的一种全身骨代谢障碍的疾病。其特点是骨基质和骨矿物质等比例减少,导致骨降低,引发骨折危险。本文对骨质疏松症的病因学研究情况进行综述。
【关键词】 骨质疏松症病因
【中图分类号】 R580【文献标识码】 A【文章编号】 1674-0742(2011)06(b)-0191-02
1激素
1.1性激素
雌激素和雄激素等性激素与骨质疏松有关。妇女在卵巢切除或闭经后,雌激素分泌减少,破坏了骨吸收与骨形成之间的相对平衡关系,使骨密度降低,大量的原始骨细胞转化为破骨细胞,加剧了骨吸收,骨质量明显下降,骨密度降低。
, http://www.100md.com
BOIVIN等[1]指出,对绝经后骨质疏松症妇女应用雌激素能够显著增加妇女的骨密度,加速骨的再矿化,能够有效治疗骨质疏松症。
Francis[2]指出,雄激素缺乏能够导致血中1,25-(OH)2D3水平及肠钙吸收明显增加,是男性骨质疏松的主要原因。有研究[3]指出,睾酮在芳香化酶的作用下转化为雌激素,从而对骨代谢产生影响。
此外,性功能减退性疾病如血色病、Turner综合征、Klinefelter综合征以及流行性腮腺炎引发的睾丸炎等也能够引起骨质疏松。
1.2钙调节激素
人体内钙调节激素主要有1,25-(OH)2D3、甲状旁腺激素和降钙素,三者对调节钙磷代谢和维持血钙浓度有重要作用。
1.2.11,25-(OH)2D31,25-(OH)2D3对骨密度的影响主要体现在三方面[4]:(1)加速使血液中钙转移至骨骼,促进骨骼中钙盐的形成,促进新骨形成;(2)促进钙磷在小肠的吸收,维持血钙浓度在正常值范围;(3)促进肾对钙磷的重吸收。
, 百拇医药
1.2.2甲状旁腺激素(PTH)甲状旁腺激素(PTH)主要作用于成骨细胞,其对骨密度产生的影响是双向的。有研究指出,大剂量的甲状旁腺激素能使大单核细胞转化为破骨细胞,抑制成骨细胞的形成;而小剂量的甲状旁腺激素能够刺激成骨细胞形成新骨,有利于防治骨质疏松。有实验研究结果证明[5],间歇注射PTH能够刺激成骨细胞分化,增加骨质量;而连续注射PTH使破骨细胞活跃度增强,骨质量减少。
1.2.3降钙素(CT)降钙素主要作用于破骨细胞受体,对小肠吸收钙质产生双向影响。小剂量的降钙素抑制了小肠吸收钙质;大剂量的降钙素促进了小肠吸收钙质。其作用机制主要是抑制了大单核细胞转变为破骨细胞。Boden[6]给兔子和大鼠应用降钙素,研究指出降钙素能够加速兔子和大鼠皮质骨的生长,影响了成骨细胞的合成代谢和骨形成率。
1.3其他
甲状腺素、活性维生素D、生长激素和皮质类固醇激素等也对骨质疏松产生一定的影响。
, 百拇医药
2微量元素和营养物质
铅、镉、镁、氟化物等对骨质疏松有不同程度的影响。其中,铅具有骨毒性,对机体内分泌调节系统和骨生长产生抑制作用;镉干扰肾对钙的重吸收,使尿钙增加;镁缺乏时降低了骨对钙吸收能力;氟化物增加了骨折的危险。
维生素C、维生素D、蛋白质异常也影响了骨质疏松。维生素C、维生素D能够促进钙的吸收;蛋白质是骨骼基质合成的重要原料,若摄入不足直接影响了体内钙水平和钙平衡。
3性别、年龄
性别和年龄对骨质疏松有影响。人一生中30～40岁骨含量最高,女性40～49岁、男性40～64岁时骨量开始慢慢减少,女性绝经期后随着雌激素水平的下降,体内钙和骨量明显丢失,80岁以上达到最低值。男性骨量减少一直较缓慢,同龄成年男性的骨质疏松程度明显低于女性。
, 百拇医药 老年人骨性脆容易发生骨折,是导致骨质流失和骨质疏松的一个重要因素。有研究[7]指出,50岁以上人群骨折总患病率为26.6%,60岁以上骨质疏松症患者约有2900万人。
此外,有研究[8]指出氧化应激也对老年骨质疏松产生影响。老年人活性氧簇水平增加,谷胱甘肽还原酶水平下降,骨细胞和成骨细胞的凋亡增加,加速了骨量丢失。
4生活习惯
适度体育锻炼能够显著增加人体的骨质密度,对调节骨代谢和增加骨质总量有积极的效果。Wong[9]指出吸烟能够导致骨丢失,是骨质疏松骨折的一个重要的危险因素。此外,过度饮酒能够抑制成骨细胞的增殖,影响骨的形成。
此外,遗传、职业、疾病、药物因素以及脾肾虚弱的体质也能够影响机体骨形成,对骨质疏松有一定的影响。
参考文献
, 百拇医药
[1]Boivin G, Vedi S, Purdie DW, et al.Influence ofestrogen therapy at conventional and high doses on the degree of mineralization of iliac bone tissue: a quantitativemicrora- diographic analysis in postmenopausalwomen[J].Bone,2005,36(3):562～567.
[2]Francis RM,Peacock M,Aaron JE,et al.Osteoporosis in hypogonadal men:role of decreased plasmal,25-di-hydroxyvitamin D.calciummalabsorption and low bone formation[J].Bone,1986,7:261.
, 百拇医药 [3]戴力扬,张嘉.男性骨质疏松[J].中华骨科杂志,1995,5:302～305.
[4]冉博,武宇赤,哈斯.原发性骨质疏松症的病因研究进展[J]. 内蒙古医学院学报,2008,30:155～160.
[5]Neer RM, Arnaud CD, Zancheea JR, et al. Effect ofparathyroid hormone (1～34) on fractures and bonemineral density in postmenopausalwomen with osteoporosis[J]. N Engl J Med,2001,344(10):1434～1441.
[6]Boden SD,JoyceME,Oliver B,et al.Estrogen receptor mRNA expression in callus during fracture healing in the rat[J].CalcifTissue Int,1989,45(5):324～325.
, http://www.100md.com
[7] 文天林,孙天胜,王玲.骨质疏松症的流行病学、病因和分类[J].人民军医,2010,53(9):662～663.
[8]Almeida M,Han L,Martin Millan M,et al.Skeletal involutionby ageassociated oxidative stress and its acceleration by loss of sex steroids[J].J Biol Chem,2007,282(37):27285～27297.
[9]Wong PK,Christie JJ,Wark JD.The effects of smoking on bone health[J].Clin Sci(Lond),2007,113(5):233～241.
[10]金世鑫.男骨质疏松症概况[J].中国骨质疏松杂志,2000,6(4):67～73.
【收稿日期】 2011-01-06, http://www.100md.com(吴科锐)
【关键词】 骨质疏松症病因
【中图分类号】 R580【文献标识码】 A【文章编号】 1674-0742(2011)06(b)-0191-02
1激素
1.1性激素
雌激素和雄激素等性激素与骨质疏松有关。妇女在卵巢切除或闭经后,雌激素分泌减少,破坏了骨吸收与骨形成之间的相对平衡关系,使骨密度降低,大量的原始骨细胞转化为破骨细胞,加剧了骨吸收,骨质量明显下降,骨密度降低。
, http://www.100md.com
BOIVIN等[1]指出,对绝经后骨质疏松症妇女应用雌激素能够显著增加妇女的骨密度,加速骨的再矿化,能够有效治疗骨质疏松症。
Francis[2]指出,雄激素缺乏能够导致血中1,25-(OH)2D3水平及肠钙吸收明显增加,是男性骨质疏松的主要原因。有研究[3]指出,睾酮在芳香化酶的作用下转化为雌激素,从而对骨代谢产生影响。
此外,性功能减退性疾病如血色病、Turner综合征、Klinefelter综合征以及流行性腮腺炎引发的睾丸炎等也能够引起骨质疏松。
1.2钙调节激素
人体内钙调节激素主要有1,25-(OH)2D3、甲状旁腺激素和降钙素,三者对调节钙磷代谢和维持血钙浓度有重要作用。
1.2.11,25-(OH)2D31,25-(OH)2D3对骨密度的影响主要体现在三方面[4]:(1)加速使血液中钙转移至骨骼,促进骨骼中钙盐的形成,促进新骨形成;(2)促进钙磷在小肠的吸收,维持血钙浓度在正常值范围;(3)促进肾对钙磷的重吸收。
, 百拇医药
1.2.2甲状旁腺激素(PTH)甲状旁腺激素(PTH)主要作用于成骨细胞,其对骨密度产生的影响是双向的。有研究指出,大剂量的甲状旁腺激素能使大单核细胞转化为破骨细胞,抑制成骨细胞的形成;而小剂量的甲状旁腺激素能够刺激成骨细胞形成新骨,有利于防治骨质疏松。有实验研究结果证明[5],间歇注射PTH能够刺激成骨细胞分化,增加骨质量;而连续注射PTH使破骨细胞活跃度增强,骨质量减少。
1.2.3降钙素(CT)降钙素主要作用于破骨细胞受体,对小肠吸收钙质产生双向影响。小剂量的降钙素抑制了小肠吸收钙质;大剂量的降钙素促进了小肠吸收钙质。其作用机制主要是抑制了大单核细胞转变为破骨细胞。Boden[6]给兔子和大鼠应用降钙素,研究指出降钙素能够加速兔子和大鼠皮质骨的生长,影响了成骨细胞的合成代谢和骨形成率。
1.3其他
甲状腺素、活性维生素D、生长激素和皮质类固醇激素等也对骨质疏松产生一定的影响。
, 百拇医药
2微量元素和营养物质
铅、镉、镁、氟化物等对骨质疏松有不同程度的影响。其中,铅具有骨毒性,对机体内分泌调节系统和骨生长产生抑制作用;镉干扰肾对钙的重吸收,使尿钙增加;镁缺乏时降低了骨对钙吸收能力;氟化物增加了骨折的危险。
维生素C、维生素D、蛋白质异常也影响了骨质疏松。维生素C、维生素D能够促进钙的吸收;蛋白质是骨骼基质合成的重要原料,若摄入不足直接影响了体内钙水平和钙平衡。
3性别、年龄
性别和年龄对骨质疏松有影响。人一生中30～40岁骨含量最高,女性40～49岁、男性40～64岁时骨量开始慢慢减少,女性绝经期后随着雌激素水平的下降,体内钙和骨量明显丢失,80岁以上达到最低值。男性骨量减少一直较缓慢,同龄成年男性的骨质疏松程度明显低于女性。
, 百拇医药 老年人骨性脆容易发生骨折,是导致骨质流失和骨质疏松的一个重要因素。有研究[7]指出,50岁以上人群骨折总患病率为26.6%,60岁以上骨质疏松症患者约有2900万人。
此外,有研究[8]指出氧化应激也对老年骨质疏松产生影响。老年人活性氧簇水平增加,谷胱甘肽还原酶水平下降,骨细胞和成骨细胞的凋亡增加,加速了骨量丢失。
4生活习惯
适度体育锻炼能够显著增加人体的骨质密度,对调节骨代谢和增加骨质总量有积极的效果。Wong[9]指出吸烟能够导致骨丢失,是骨质疏松骨折的一个重要的危险因素。此外,过度饮酒能够抑制成骨细胞的增殖,影响骨的形成。
此外,遗传、职业、疾病、药物因素以及脾肾虚弱的体质也能够影响机体骨形成,对骨质疏松有一定的影响。
参考文献
, 百拇医药
[1]Boivin G, Vedi S, Purdie DW, et al.Influence ofestrogen therapy at conventional and high doses on the degree of mineralization of iliac bone tissue: a quantitativemicrora- diographic analysis in postmenopausalwomen[J].Bone,2005,36(3):562～567.
[2]Francis RM,Peacock M,Aaron JE,et al.Osteoporosis in hypogonadal men:role of decreased plasmal,25-di-hydroxyvitamin D.calciummalabsorption and low bone formation[J].Bone,1986,7:261.
, 百拇医药 [3]戴力扬,张嘉.男性骨质疏松[J].中华骨科杂志,1995,5:302～305.
[4]冉博,武宇赤,哈斯.原发性骨质疏松症的病因研究进展[J]. 内蒙古医学院学报,2008,30:155～160.
[5]Neer RM, Arnaud CD, Zancheea JR, et al. Effect ofparathyroid hormone (1～34) on fractures and bonemineral density in postmenopausalwomen with osteoporosis[J]. N Engl J Med,2001,344(10):1434～1441.
[6]Boden SD,JoyceME,Oliver B,et al.Estrogen receptor mRNA expression in callus during fracture healing in the rat[J].CalcifTissue Int,1989,45(5):324～325.
, http://www.100md.com
[7] 文天林,孙天胜,王玲.骨质疏松症的流行病学、病因和分类[J].人民军医,2010,53(9):662～663.
[8]Almeida M,Han L,Martin Millan M,et al.Skeletal involutionby ageassociated oxidative stress and its acceleration by loss of sex steroids[J].J Biol Chem,2007,282(37):27285～27297.
[9]Wong PK,Christie JJ,Wark JD.The effects of smoking on bone health[J].Clin Sci(Lond),2007,113(5):233～241.
[10]金世鑫.男骨质疏松症概况[J].中国骨质疏松杂志,2000,6(4):67～73.
【收稿日期】 2011-01-06, http://www.100md.com(吴科锐)
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