宫颈微偏腺癌8例病理形态学分析(2)
宫颈腺体数目增多,表现为腺体大小不一,形态多样(小圆、多角、尖角、分支、迂曲、爪状、乳头状、桥样及出芽状),腺体排列方向紊乱,一般缺乏背靠背现象。腺体的上皮细胞呈高柱状、单层或假复层排列与正常的子宫颈粘液上皮细胞非常相似。核大、形态略不规则,稍深染,染色质稍粗、核仁不明显或略大;核异性极不显著,核分裂象罕见。位于宫颈深部的腺体邻近或浸润厚壁血管、淋巴管、神经束,其浸润深达宫颈间质层。伴有间质反应性增生,炎细胞浸润或水肿。
2.3特殊染色和免疫组化
AB(pH2.5)/PAS粘液特殊染色显示:AB大部分腺体上皮细胞质阳性,PAS部分腺体上皮细胞质阳性,腺体腔内为混合性黏液,主要含唾液酸黏液,硫酸黏液减少,中性黏液较多。对照组子宫颈糜烂,腺体增生,腺体上皮细胞质内主要含硫酸黏液和唾液酸黏液。免疫组化显示:MDAC腺体上皮阳性表达CEA;CK7、CK19、CA-199表达均为阳性;腺体周围出现明显的带状纤维组织,腺体周围间质中纤维母细胞/肌纤维母细胞反应性增生,vimentin、SMA均阳性表达。对照组8例CEA;CK7、CK19、CA-199表达均为阴性;腺体周围间质中纤维母细胞/肌纤维母细胞无反应性增生,vimentin、SMA均为阴性。以上阳性表达均在胞浆出现棕黄色颗粒(>25%的细胞出现棕黄色颗粒为阳性表达)。
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3讨论
3.1临床特点
MDAC临床上主要的症状包括不规则性阴道流血,白带增多呈水样及间歇性下腹痛。妇科检查时常发现子宫颈糜烂、肥大,较正常子宫颈肥大,常呈桶状或拳头状,质硬,且脆。病程短者仅为数天,长者可达数年。可呈溃疡性或表现为外生性生长,部分患者宫颈外形可完全正常。由于临床症状缺乏特异性,加上癌组织高度分化,细胞学没有明显的恶性表现,有的患者虽经多次活检,但因活检取材均较浅表,仍不能确诊,使该疾病早期诊断非常困难,极易误诊为宫颈良性病变,病理诊断时大多到了临床晚期,错过了最佳治疗时机,预后差。本组2例3次病检未诊断,确诊时已失去手术机会。因此,对白带增多呈水样、宫颈肥大、质硬的患者应高度警惕患MDAC的可能[1]。
3.2MDAC的病理诊断要点
(1)腺体增生,密集而紊乱。腺体大小不一,形态极不规则,多数为奇异有角外翻、卷曲状、爪形、常含点状突起,但腺体很少出现背靠背现象。
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(2)间质浸润对诊断最有价值:浸达宫颈深层,可见浸润深度>5mm,或深达整个宫颈厚度的2/3,或接近较大血管或超过宫颈腺隐窝以下。瘤细胞浸润血管、淋巴管和神经外衣或束衣等。
(3)浸润性腺体周围间质中纤维母细胞/肌纤维母细胞增生(vimentin、SMA表达阳性,证实为纤维母细胞/肌纤维母细胞呈反应性增生);而对照组8例腺体周围间质中不出现纤维母细胞/肌纤维母细胞反应性增生,vimentin、SMA均为阴性。所以免疫标记vimentin、SMA对于判断腺体是否有纤维母细胞/肌纤维母细胞反应性增生具有一定意义。
(4)腺体上皮表达CEA呈灶性阳性,而对照组8例CEA为阴性,因此,当组织学出现轻度异型,腺体呈浸润性生长时,CEA标记有助于对此癌的诊断。
(5)AB/PAS黏液特殊染色显示:腺体腔内为混合性黏液,主要含唾液酸黏液,硫酸黏液减少,中性黏液较多(红色);而对照组子宫颈糜烂,腺体增生:腺体上皮细胞质内主要含硫酸黏液和唾液酸黏液(紫色),中性黏液为主者少。当子宫颈做小块活检怀疑MDAC时,AB/PAS染色,对于鉴别诊断和MDAC有帮助[2～3]。
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3.3鉴别诊断
(1)宫颈高分化腺癌:腺体结构杂乱、分布集中,异型性明显,有背靠背和共壁现象,细胞核中-重度异型,呈单层、假复层或多层排列,核质比例大,核分裂易见。
(2)非特异性小叶性子宫颈内膜腺体增生(LEGH):增生的腺体呈小叶状排列,形状可不规则位置较深,偶有反应性核异型和少数核分裂,与微偏腺癌的区别点为增生的腺体呈较规则的小叶状排列,无不规则的间质浸润和促纤维组织增生性间质反应,也无局灶性恶性细胞学特征;LEGH是非侵袭性增殖,没有腺癌成分,而MDAC是一高分化、颈管样的黏液腺癌,包括多数像LEGH那样的腺癌,但也包括侵袭性腺癌成分。
(3)弥漫性层状宫颈内膜增生、宫颈内膜微腺体增生:两者腺体形态单一而且规则,腺体几乎都集中在宫颈管浅面,缺乏浸润特征。
(4)中肾管增生:位于宫颈间质内,增生的腺体小而规则,排列的上皮为非黏液型,且腺体周围无间质反应。
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参考文献
[1]宋红杰,钱铮,张正春.宫颈微偏腺癌2例并文献复习[J].实用癌症杂志，2005,20(2):184.
[2]何松,韩枋.子宫颈恶性腺瘤研究进展[J].中华妇产科杂志,1995,30(12):753.
[3]Hayashi I,Tsuda H,Shimoda T,et al.Difference in cytoplasmic localization pattern of neutral mucin among lobular endocervical glandular hyperplasia adenoma m alignum and common adenocarcinoma of the uterine cervix[J].Virchows Arch,2008,443(6):752～760.
【收稿日期】 2011-04-12, http://www.100md.com(陈国群)
2.3特殊染色和免疫组化
AB(pH2.5)/PAS粘液特殊染色显示:AB大部分腺体上皮细胞质阳性,PAS部分腺体上皮细胞质阳性,腺体腔内为混合性黏液,主要含唾液酸黏液,硫酸黏液减少,中性黏液较多。对照组子宫颈糜烂,腺体增生,腺体上皮细胞质内主要含硫酸黏液和唾液酸黏液。免疫组化显示:MDAC腺体上皮阳性表达CEA;CK7、CK19、CA-199表达均为阳性;腺体周围出现明显的带状纤维组织,腺体周围间质中纤维母细胞/肌纤维母细胞反应性增生,vimentin、SMA均阳性表达。对照组8例CEA;CK7、CK19、CA-199表达均为阴性;腺体周围间质中纤维母细胞/肌纤维母细胞无反应性增生,vimentin、SMA均为阴性。以上阳性表达均在胞浆出现棕黄色颗粒(>25%的细胞出现棕黄色颗粒为阳性表达)。
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3讨论
3.1临床特点
MDAC临床上主要的症状包括不规则性阴道流血,白带增多呈水样及间歇性下腹痛。妇科检查时常发现子宫颈糜烂、肥大,较正常子宫颈肥大,常呈桶状或拳头状,质硬,且脆。病程短者仅为数天,长者可达数年。可呈溃疡性或表现为外生性生长,部分患者宫颈外形可完全正常。由于临床症状缺乏特异性,加上癌组织高度分化,细胞学没有明显的恶性表现,有的患者虽经多次活检,但因活检取材均较浅表,仍不能确诊,使该疾病早期诊断非常困难,极易误诊为宫颈良性病变,病理诊断时大多到了临床晚期,错过了最佳治疗时机,预后差。本组2例3次病检未诊断,确诊时已失去手术机会。因此,对白带增多呈水样、宫颈肥大、质硬的患者应高度警惕患MDAC的可能[1]。
3.2MDAC的病理诊断要点
(1)腺体增生,密集而紊乱。腺体大小不一,形态极不规则,多数为奇异有角外翻、卷曲状、爪形、常含点状突起,但腺体很少出现背靠背现象。
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(2)间质浸润对诊断最有价值:浸达宫颈深层,可见浸润深度>5mm,或深达整个宫颈厚度的2/3,或接近较大血管或超过宫颈腺隐窝以下。瘤细胞浸润血管、淋巴管和神经外衣或束衣等。
(3)浸润性腺体周围间质中纤维母细胞/肌纤维母细胞增生(vimentin、SMA表达阳性,证实为纤维母细胞/肌纤维母细胞呈反应性增生);而对照组8例腺体周围间质中不出现纤维母细胞/肌纤维母细胞反应性增生,vimentin、SMA均为阴性。所以免疫标记vimentin、SMA对于判断腺体是否有纤维母细胞/肌纤维母细胞反应性增生具有一定意义。
(4)腺体上皮表达CEA呈灶性阳性,而对照组8例CEA为阴性,因此,当组织学出现轻度异型,腺体呈浸润性生长时,CEA标记有助于对此癌的诊断。
(5)AB/PAS黏液特殊染色显示:腺体腔内为混合性黏液,主要含唾液酸黏液,硫酸黏液减少,中性黏液较多(红色);而对照组子宫颈糜烂,腺体增生:腺体上皮细胞质内主要含硫酸黏液和唾液酸黏液(紫色),中性黏液为主者少。当子宫颈做小块活检怀疑MDAC时,AB/PAS染色,对于鉴别诊断和MDAC有帮助[2～3]。
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3.3鉴别诊断
(1)宫颈高分化腺癌:腺体结构杂乱、分布集中,异型性明显,有背靠背和共壁现象,细胞核中-重度异型,呈单层、假复层或多层排列,核质比例大,核分裂易见。
(2)非特异性小叶性子宫颈内膜腺体增生(LEGH):增生的腺体呈小叶状排列,形状可不规则位置较深,偶有反应性核异型和少数核分裂,与微偏腺癌的区别点为增生的腺体呈较规则的小叶状排列,无不规则的间质浸润和促纤维组织增生性间质反应,也无局灶性恶性细胞学特征;LEGH是非侵袭性增殖,没有腺癌成分,而MDAC是一高分化、颈管样的黏液腺癌,包括多数像LEGH那样的腺癌,但也包括侵袭性腺癌成分。
(3)弥漫性层状宫颈内膜增生、宫颈内膜微腺体增生:两者腺体形态单一而且规则,腺体几乎都集中在宫颈管浅面,缺乏浸润特征。
(4)中肾管增生:位于宫颈间质内,增生的腺体小而规则,排列的上皮为非黏液型,且腺体周围无间质反应。
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参考文献
[1]宋红杰,钱铮,张正春.宫颈微偏腺癌2例并文献复习[J].实用癌症杂志，2005,20(2):184.
[2]何松,韩枋.子宫颈恶性腺瘤研究进展[J].中华妇产科杂志,1995,30(12):753.
[3]Hayashi I,Tsuda H,Shimoda T,et al.Difference in cytoplasmic localization pattern of neutral mucin among lobular endocervical glandular hyperplasia adenoma m alignum and common adenocarcinoma of the uterine cervix[J].Virchows Arch,2008,443(6):752～760.
【收稿日期】 2011-04-12, http://www.100md.com(陈国群)