血液灌流临床应用综述
[摘要] 血液灌流是指经患者血液引出并净化的过程，最初只是用于治疗急性中毒患者，目前仍然是其最主要的应用。但随着医学的不断发展创新，发现血液灌流在治疗其他一些病症的方面也起到了明显的作用。如今此技术被逐渐用于治疗尿毒症、危重症、红斑狼疮、重型肝炎等患者的紧急救治中。
[关键词] 血液灌流；中毒；清除毒素；血液吸附
[中图分类号] R459.5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2012)09(b)-0182-02
血液灌流(Hemo Perfusion，HP)是指血液借助体外循环通过具有广谱解毒效应或固定特异性配体的吸附剂装置，清除血液中的内源性或外源性致病物质达到血液净化的目的，因此又被称为血液吸附。血液吸附技术早在上世纪60年代就已经产生，血液灌流装置由灌流罐、吸附剂、微囊膜组成。目前用于临床的主要有白蛋白火棉胶包裹活性炭、丙烯酸水凝胶包裹活性炭和醋酸纤维包裹活性炭等。
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1 血液灌流治疗急性中毒
血液透析(Hemodialysis，HD)是血液净化的另一手段，被广泛应用于治疗肾衰竭患者。在治疗药物中毒方面，HP的清除效果要比HD好，最常见的应该是神经安定药物和镇静药物的中毒，治疗应首先考虑HP。对于清除脂溶性较高、分子质量较大、在体内易与蛋白质结合的药物和毒物，也应首选HP。中性树脂和微囊活性炭能够较强的吸附有机氯、有机磷等农药中毒，张公伟等[1]曾应用HP治疗49例有机磷中毒患者，结果表明HP的治疗效果要明显优于常规治疗，具有死亡率低、意识恢复早、阿托品用量少等优点。百草枯具有极强的毒性，且无特效解毒药品，因此百草枯中毒死亡率极高，有报道称可高达90%。姚东云等[2]应用HP联合HD的方法抢救63例百草枯中毒患者，取得显著效果，治愈率达67.5%，为治疗百草枯中毒提供新的途径，从很大程度上解决了百草枯中毒死亡率高的医学难题。研究表明在对患者进行洗胃、口服漂白土及导泻剂的基础马上应用HP+HD效果最佳，然而对于出现休克、呼吸抑制以及急性肺水肿的患者，其治疗效果不明显。毒鼠强毒性大，中毒后严重者可危及生命，内科常规的洗胃、输液等疗法效果不佳，HP配合内科治疗可取的明显疗效。赵景波等运用HP联合连续性静脉血液过滤，治疗16例毒鼠强中毒患者，16例患者均抢救成功，因此HP治疗毒鼠强中毒安全有效。
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2 血液灌流治疗重型肝炎中的作用
重型肝炎作为一项死亡率极高的疾病，内科的综合治疗往往效果不佳。不同种类的重型肝炎和肝功能衰竭，都会造成人体内毒素的大量堆积无法通过肝脏的正常代谢排出体外，随着体内毒素的增多患者各器官功能也会受到影响。作为末期肝病患者，人工肝支持系统是一项重要治疗手段。人工肝支持系统是指通过一个体外的机械或梨花装置，负担起暂时辅助或完全代替严重病变肝脏的功能，清除各种有害物质，代偿肝脏的代谢功能，直至自体肝脏功能恢复或进行肝脏移植。研究表明，采用缓慢式血浆交换并用持续性血液透析滤过对于严重肝功能不全病例的意识恢复是有效的，而血浆置换联合血浆灌流、血液透析滤过联合HP、胆红素吸附联合血浆灌流等方法也被国内外众多学者采用，可取长补短，分别清除大、中、小分子毒性物质，清除水溶性物质、脂溶性物质等。把不同非生物型血液净化技术结合构成的人工肝支持方法如分子吸附再循环系统人工肝就结合了透析和灌流技术，生物透析吸附治疗系统结合了透析和碳粉末吸附技术。金福东等使用HP联合PE的方法治疗402例重型肝炎患者，取得了满意的治疗效果。对于重型肝炎脑病的治疗，施海燕等曾做相关研究，用分子吸附联合PE+PA的技术治疗120例重型肝炎患者，患者转醒率达到44%，较之以前的转醒率12.5%有了大幅度的提高，这也说明人工肝支持系统对治疗重型肝病起到十分重要的作用。
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3 血液灌流在治疗尿毒症方面的应用
对于尿毒症的治疗重点在于如何清除尿毒症毒素。尿毒症毒素主要包括：尿素氮、肌酐、细胞因子、断链氨基酸、中大分子、与蛋白结合的小分子等，这些都是引发尿毒症症状、产生并发症的因素。如何更彻底有效地清除这些毒素成为延长患者生命，缓解临床症状的关键。有相关研究表明，对于尿毒症毒素的清除效果： HP+HD>HP>生物人工肾>血液透析滤过>血液滤过>HD，因此HD+HP被作为治疗尿毒症的首选。Winchester等做HD+HP清除瘦素能力的实验，实验表明此方式对瘦素清除作用明显，单次治疗就能降低瘦素浓度32%，持续治疗效果更佳。国内也有类似研究，娄探奇等采用不同的血液净化技术对患者进行瘦素的清除，发现HP效果最好，单次治疗能降低瘦素浓度39.9%。关于不同透析方式对PTH的影响目前也有些报道，腹膜透析患者PTH水平明显低于HD患者，提示腹膜透析清除PTH的效率可能高于HD，还发现高通透性透析能有效降低血磷、升高血钙，长期治疗可以改善骨代谢。王成等报道HP+HD治疗慢性肾衰竭能有效清除PTH，缓解皮肤瘙痒症状，血液透析滤过能有效清除PTH，缓解皮肤瘙痒症状，而HD不能有效清除PTH，也不能有效缓解皮肤瘙痒症状。
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4 血液灌流治疗系统性红斑狼疮
系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus，SLE)是侵犯皮肤和多脏器的一种全身性自身免疫病。某些不明病因诱导机体产生多种自身抗体(如抗核抗体等)。SLE病情很大程度上受到血清中抗核抗体和抗双链DNA抗体的影响。目前SLE发病原因不明，因此也没有根治的方法，目前的血液净化技术虽然也不能够完全根治SLE，但却能够缓解患者的临床症状，给患者的治疗赢得更长的时间。早在1976年，PE治疗SLE的方法曾被一度推崇，但由于其输入异体血浆方式容易引起血清感染等疾病，且治疗费用昂贵，未能得到更广泛的推广。1979年Terman等首次应用DNA免疫吸附剂对1例SLE患者进行治疗，并且取得了良好的效果，医学界开始了对免疫吸附疗法的重视，并不断有人进行此方面的研究，也取得了较大的进展。在中国，1986年南开大学的杨彦等曾用碳化树脂DNA吸附剂治疗1例SLE患者，取得了良好的临床效果。小牛胸腺DNA具有与抗dsDNA抗体结合的特性，常被用作SLE患者致病物质的抗原使用，使用时以碳化树脂作为载体。有相关研究证实，SLE患者血浆里的抗DNA抗体与患者病情关系密切，而DNA吸附剂能够清除抗DNA抗体，改善患者病情。SLE患者的血液通过吸附柱后，DNA抗体水平可以下降70%～90%。因此DNA免疫吸附柱和PE联合DNA免疫吸附的治疗方法得到了医学界治疗SLE的广泛应用。虽然以上疗法不能从根本上治愈SLE，但就目前来讲，已成为治疗SLE最有效且无毒副作用的治疗方法。
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5 血液灌流技术对危重症的抢救
血液灌流技术已经应用于危重症领域，包括全身炎症反应综合征(SIRS)、脓毒症、多器官功能障碍综合征等。目前的血液吸附技术已经能够吸附细胞因子，因此在治疗以上病症的时候可采取血液灌流技术。曾有相关临床试验，用HP、HP联合HD、HP联合持续性血液净化治疗SIRS、脓毒症、多器官功能障碍综合征等，取得了良好的效果。王继军曾用HP联合HD的方法治疗9例重症胰腺患者，效果显著，其中8例痊愈，仅死亡1例，证明HP能有效地清除内毒素及细胞因子。王俊霞等应用HP联合连续性血液净化方式治疗9例多器官功能障碍综合征患者，其中5例患者痊愈，其他患者也有明显改善。刘辉等在治疗重度烧伤患者时采取HP联合HD的方法，结果显示患者体内炎性介质明显降低，证实了HP在治疗脓毒症时能够起到良好的作用。
6 血液灌流的前景展望
随着医疗技术的发展，血液灌流已经从最初的仅用于对急性中毒患者的治疗，发展到多个领域，如尿毒症、SIRS、SLE、重型肝炎等，甚至已被应用于对吸毒人员的治疗。此项技术目前还在不停的进步和提升，相信其用途会越来越广泛，为医学领域做出的贡献也会越来越大。
[参考文献]
[1] 张公伟，王晓君.血液灌流抢救有机磷中毒临床观察[J].中国血液净化，2004，3(6)：28-30.
[2] 姚东云，王胜武，荣爱红，等.血液净化疗法抢救百草枯中毒疗效观察[J].中国现代医学杂志，2005，15(1)：114-115.
(收稿日期：2012-07-27), 百拇医药(周康永)
[关键词] 血液灌流；中毒；清除毒素；血液吸附
[中图分类号] R459.5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2012)09(b)-0182-02
血液灌流(Hemo Perfusion，HP)是指血液借助体外循环通过具有广谱解毒效应或固定特异性配体的吸附剂装置，清除血液中的内源性或外源性致病物质达到血液净化的目的，因此又被称为血液吸附。血液吸附技术早在上世纪60年代就已经产生，血液灌流装置由灌流罐、吸附剂、微囊膜组成。目前用于临床的主要有白蛋白火棉胶包裹活性炭、丙烯酸水凝胶包裹活性炭和醋酸纤维包裹活性炭等。
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1 血液灌流治疗急性中毒
血液透析(Hemodialysis，HD)是血液净化的另一手段，被广泛应用于治疗肾衰竭患者。在治疗药物中毒方面，HP的清除效果要比HD好，最常见的应该是神经安定药物和镇静药物的中毒，治疗应首先考虑HP。对于清除脂溶性较高、分子质量较大、在体内易与蛋白质结合的药物和毒物，也应首选HP。中性树脂和微囊活性炭能够较强的吸附有机氯、有机磷等农药中毒，张公伟等[1]曾应用HP治疗49例有机磷中毒患者，结果表明HP的治疗效果要明显优于常规治疗，具有死亡率低、意识恢复早、阿托品用量少等优点。百草枯具有极强的毒性，且无特效解毒药品，因此百草枯中毒死亡率极高，有报道称可高达90%。姚东云等[2]应用HP联合HD的方法抢救63例百草枯中毒患者，取得显著效果，治愈率达67.5%，为治疗百草枯中毒提供新的途径，从很大程度上解决了百草枯中毒死亡率高的医学难题。研究表明在对患者进行洗胃、口服漂白土及导泻剂的基础马上应用HP+HD效果最佳，然而对于出现休克、呼吸抑制以及急性肺水肿的患者，其治疗效果不明显。毒鼠强毒性大，中毒后严重者可危及生命，内科常规的洗胃、输液等疗法效果不佳，HP配合内科治疗可取的明显疗效。赵景波等运用HP联合连续性静脉血液过滤，治疗16例毒鼠强中毒患者，16例患者均抢救成功，因此HP治疗毒鼠强中毒安全有效。
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2 血液灌流治疗重型肝炎中的作用
重型肝炎作为一项死亡率极高的疾病，内科的综合治疗往往效果不佳。不同种类的重型肝炎和肝功能衰竭，都会造成人体内毒素的大量堆积无法通过肝脏的正常代谢排出体外，随着体内毒素的增多患者各器官功能也会受到影响。作为末期肝病患者，人工肝支持系统是一项重要治疗手段。人工肝支持系统是指通过一个体外的机械或梨花装置，负担起暂时辅助或完全代替严重病变肝脏的功能，清除各种有害物质，代偿肝脏的代谢功能，直至自体肝脏功能恢复或进行肝脏移植。研究表明，采用缓慢式血浆交换并用持续性血液透析滤过对于严重肝功能不全病例的意识恢复是有效的，而血浆置换联合血浆灌流、血液透析滤过联合HP、胆红素吸附联合血浆灌流等方法也被国内外众多学者采用，可取长补短，分别清除大、中、小分子毒性物质，清除水溶性物质、脂溶性物质等。把不同非生物型血液净化技术结合构成的人工肝支持方法如分子吸附再循环系统人工肝就结合了透析和灌流技术，生物透析吸附治疗系统结合了透析和碳粉末吸附技术。金福东等使用HP联合PE的方法治疗402例重型肝炎患者，取得了满意的治疗效果。对于重型肝炎脑病的治疗，施海燕等曾做相关研究，用分子吸附联合PE+PA的技术治疗120例重型肝炎患者，患者转醒率达到44%，较之以前的转醒率12.5%有了大幅度的提高，这也说明人工肝支持系统对治疗重型肝病起到十分重要的作用。
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3 血液灌流在治疗尿毒症方面的应用
对于尿毒症的治疗重点在于如何清除尿毒症毒素。尿毒症毒素主要包括：尿素氮、肌酐、细胞因子、断链氨基酸、中大分子、与蛋白结合的小分子等，这些都是引发尿毒症症状、产生并发症的因素。如何更彻底有效地清除这些毒素成为延长患者生命，缓解临床症状的关键。有相关研究表明，对于尿毒症毒素的清除效果： HP+HD>HP>生物人工肾>血液透析滤过>血液滤过>HD，因此HD+HP被作为治疗尿毒症的首选。Winchester等做HD+HP清除瘦素能力的实验，实验表明此方式对瘦素清除作用明显，单次治疗就能降低瘦素浓度32%，持续治疗效果更佳。国内也有类似研究，娄探奇等采用不同的血液净化技术对患者进行瘦素的清除，发现HP效果最好，单次治疗能降低瘦素浓度39.9%。关于不同透析方式对PTH的影响目前也有些报道，腹膜透析患者PTH水平明显低于HD患者，提示腹膜透析清除PTH的效率可能高于HD，还发现高通透性透析能有效降低血磷、升高血钙，长期治疗可以改善骨代谢。王成等报道HP+HD治疗慢性肾衰竭能有效清除PTH，缓解皮肤瘙痒症状，血液透析滤过能有效清除PTH，缓解皮肤瘙痒症状，而HD不能有效清除PTH，也不能有效缓解皮肤瘙痒症状。
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4 血液灌流治疗系统性红斑狼疮
系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus，SLE)是侵犯皮肤和多脏器的一种全身性自身免疫病。某些不明病因诱导机体产生多种自身抗体(如抗核抗体等)。SLE病情很大程度上受到血清中抗核抗体和抗双链DNA抗体的影响。目前SLE发病原因不明，因此也没有根治的方法，目前的血液净化技术虽然也不能够完全根治SLE，但却能够缓解患者的临床症状，给患者的治疗赢得更长的时间。早在1976年，PE治疗SLE的方法曾被一度推崇，但由于其输入异体血浆方式容易引起血清感染等疾病，且治疗费用昂贵，未能得到更广泛的推广。1979年Terman等首次应用DNA免疫吸附剂对1例SLE患者进行治疗，并且取得了良好的效果，医学界开始了对免疫吸附疗法的重视，并不断有人进行此方面的研究，也取得了较大的进展。在中国，1986年南开大学的杨彦等曾用碳化树脂DNA吸附剂治疗1例SLE患者，取得了良好的临床效果。小牛胸腺DNA具有与抗dsDNA抗体结合的特性，常被用作SLE患者致病物质的抗原使用，使用时以碳化树脂作为载体。有相关研究证实，SLE患者血浆里的抗DNA抗体与患者病情关系密切，而DNA吸附剂能够清除抗DNA抗体，改善患者病情。SLE患者的血液通过吸附柱后，DNA抗体水平可以下降70%～90%。因此DNA免疫吸附柱和PE联合DNA免疫吸附的治疗方法得到了医学界治疗SLE的广泛应用。虽然以上疗法不能从根本上治愈SLE，但就目前来讲，已成为治疗SLE最有效且无毒副作用的治疗方法。
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5 血液灌流技术对危重症的抢救
血液灌流技术已经应用于危重症领域，包括全身炎症反应综合征(SIRS)、脓毒症、多器官功能障碍综合征等。目前的血液吸附技术已经能够吸附细胞因子，因此在治疗以上病症的时候可采取血液灌流技术。曾有相关临床试验，用HP、HP联合HD、HP联合持续性血液净化治疗SIRS、脓毒症、多器官功能障碍综合征等，取得了良好的效果。王继军曾用HP联合HD的方法治疗9例重症胰腺患者，效果显著，其中8例痊愈，仅死亡1例，证明HP能有效地清除内毒素及细胞因子。王俊霞等应用HP联合连续性血液净化方式治疗9例多器官功能障碍综合征患者，其中5例患者痊愈，其他患者也有明显改善。刘辉等在治疗重度烧伤患者时采取HP联合HD的方法，结果显示患者体内炎性介质明显降低，证实了HP在治疗脓毒症时能够起到良好的作用。
6 血液灌流的前景展望
随着医疗技术的发展，血液灌流已经从最初的仅用于对急性中毒患者的治疗，发展到多个领域，如尿毒症、SIRS、SLE、重型肝炎等，甚至已被应用于对吸毒人员的治疗。此项技术目前还在不停的进步和提升，相信其用途会越来越广泛，为医学领域做出的贡献也会越来越大。
[参考文献]
[1] 张公伟，王晓君.血液灌流抢救有机磷中毒临床观察[J].中国血液净化，2004，3(6)：28-30.
[2] 姚东云，王胜武，荣爱红，等.血液净化疗法抢救百草枯中毒疗效观察[J].中国现代医学杂志，2005，15(1)：114-115.
(收稿日期：2012-07-27), 百拇医药(周康永)