体外受精—胚胎移植助孕治疗多囊卵巢综合征不孕症患者早期流产的危险因素分析
[摘要]目的探讨体外受精一胚胎移植(IVF-ET)助孕治疗多囊卵巢综合征(PCOS)患者早期流产危险因素。方法选取行IVF-ET助孕治疗PCOS患者116例。根据妊娠12周情况，分为妊娠持续组和早期流产组。记录患者年龄、BMI、不孕年限、FSH、LH、T、Gn用量、Gn天数、hCG注射天数、hCG注射日子宫内膜厚度、移植胚胎数、移植胚胎平均评分、纤维蛋白溶酶原激活因子抑制物(PAI)、HOMA-R及性激素结合蛋白(sHBG)。比较两组患者相关参数的差异。结果早期流产组患者年龄、BMI、PAI、移植胚胎个数、HOMA-R显著小于妊娠持续组，而移植胚胎平均评分和SHBG显著大于妊娠持续组，差异有统计学意义(p<0.05)。两组患者在不孕年限、FSH、LH、T、Gn用量、Gn天数、hCG注射天数、hCG注射日子宫内膜厚度方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论年龄、BMI、PAI、移植胚胎个数、HOMA-R、移植胚胎平均评分和SHBG可能与IVF-ET治疗PCOS患者发生早期流产危险因素。
[关键词]体外受精-胚胎移植；多囊卵巢综合征；早期流产；危险因素
[中图分类号]R711.6
[文献标识码]A
[文章编号]1674-0742(2013)06(b)-0077-02
多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是生育年龄妇女常见的一种内分泌及代谢异常性疾病，以稀发排卵或长期无排卵伴雄激素过多为特征。大部分PCOS患者经过促排卵治疗可获得妊娠，但约20%—30%患者经过6个月以上标准的促排卵周期治疗后有排卵仍未妊娠，此类患者治疗受到人们广泛关注。目前，随着辅助生殖技术成熟和设备的进步，体外受精和胚胎移植术(in vitro fertilization and embryo transfer，IVF-ET)逐渐成为了PCOS不孕患者重要的治疗方法，然后IVF-ET治疗后妊娠仍存在较高的早期自然流产率，较低了PCOS不孕患者获婴率翻。目前，有关IVF-ET助孕治疗PCOS不孕患者早期流产的危险因素的研究报道较少，且仍有争议。为探讨体外受精一胚胎移植(IVF-ET)助孕治疗多囊卵巢综合征(PCOs)患者早期流产危险因素，该研究2010年1月一2012年6月对IVF-ET助孕治疗PCOS不孕患者早期流产的危险因素进行分析，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取该院生殖中心行IVF-ET助孕治疗的临床妊娠PCOS患者116例。年龄23—38岁，平均(30.8±2.9)岁；体重指数(BMI)18.8—29.8 kg/m2，平均(24.7±2.8)kg/m2；不孕年限2—11年，平均(4.2±2.6)年。PCOS诊断参考2003年鹿特丹会议修正的PCOS诊断标准，排除其它原因引起不孕的患者。根据妊娠12周时情况，将患者分为妊娠持续组88例和早期流产组28例。
1.2方法
1.2.1治疗方法所有患者均进行系统的产前检查，子宫内膜经病理检查和丈夫精液常规检查正常。术前给予口服避孕药和(或)黄体生成素水平(LH)控制在正常范围内。根据患者年龄、基础内分泌和基础卵泡数的不同，分别采用长方案或短方案促排卵，①长方案：从人促性腺激素(Gonadotropin，Gn)治疗周期的前一月经周期的黄体中期皮下注射短效GnRHa(Decapeptyl，0.1mg/支，德国Ferring公司)0.05mg/d，月经周期d3—d5，开始肌注Gn(Go—nal-F，75IU/支，瑞士Serono公司)至注射hCG日。②短方案：于月经周期d2开始注射短效GnRHa，0.1mg/d，d3天起加用Gn至注射hCG日。给予常规黄体支持，在B超引导下经阴道穿刺取卵，采用微滴法对卵子受精，选取原核和胚胎评分较高的胚胎1～3枚在超声引导下移植。移植后第35天行超声检查，可见宫腔内妊娠囊即为临床妊娠。妊娠12周内发生的自然流产即为早期自然流产。
1.2.2观察随访和参数记录通过电话或门诊定期对患者进行随访，随访至妊娠12周终止。记录患者年龄、BMI、不孕年限、基础卵泡刺激素(FsH)、LH、T、超排卵方案、Gn用量、Gn天数、hCG注射天数、hCG注射日子宫内膜厚度、移植胚胎数、移植胚胎平均评分、纤维蛋白溶酶原激活因子抑制物(PAI)、空腹血糖、空腹胰岛素及性激素结合蛋白(sHBG)；计算HOMA指数=空腹血糖x空腹胰岛素/22.5。移植胚胎形态学评分采用WIH评分系统进行。比较两组患者相关参数的差异。
1.3统计方法
应用SPSS 17.0软件进行统计学分析，计量数据以(x±s)表示。采用t检验。
2结果
两组患者相关参数比较见表1早期流产组患者年龄、BMI、PAl、移植胚胎个数、HOMA-R显著小于妊娠持续组，而移植胚胎平均评分和SHBG显著大于妊娠持续组，差异有统计学意义fP<0.05)。两组患者在不孕年限、FSH、LH、T、Gn用量、Gn天数、hCG注射天数、hCG注射日子宫内膜厚度方面差异无统计学意义(p>0.05)。
3讨论
PCOS患者自身存在的内分泌异常使其具有发生早期流产的高风险。方春霞等晰究发现，年龄大、移植胚胎的平均评分低、移植胚胎数、hCG注射日子宫内膜非三线型是IVF-ET治疗后易发生早期流产的危险因素。罗璐等研究显示，有自然流产史PCOS患者的PAl、HOMA-R显著小于无自然流产史PCOS患者，而SHBG显著大于无自然流产史PCOS患者。该研究发现，早期流产组患者年龄、BMI、PAl、移植胚胎个数、HOMA-R显著小于妊娠持续组，而移植胚胎平均评分和SHBG显著大于妊娠持续组，与上述研究结果相似，提示年龄、BMI、PAl、移植胚胎个数、HOMA-R、移植胚胎平均评分和SHBG可能与IVF-ET治疗PCOS患者发生早期流产有关。其原因可能为：①随着年龄增加，卵母细胞质量下降，其染色体异常危险性增加，胚胎质量相对较差，其次随着年龄增加，女性受孕能力逐渐下降，子宫内膜雌孕激素受体减少，内膜对胚胎的容受性下降，致使早期流产的易发生；②肥胖是早期妊娠流产的危险因素，可能与肥胖妇女取卵数少有关：③PAI作为一个独立因素可诱导凝血从而影响胎盘循环，限制滋养层发育，致使PCOS妇女早期流产；④移植胚胎个数增加，致使出现多孕囊着床，相互竞争母体的营养物质，使胎儿营养不良，易发生早期流产；⑤HOMA-R较高可能损伤卵母细胞的发育，导致受精率降低，影响胚胎发育和着床，发生早期流产；⑥植入胚胎继续妊娠主要取决于胚胎质量，质量好的胚胎发育潜能较好，植入后能继续妊娠并活产分娩，相反质量差的胚胎植入后易发生流产；⑦SHBG主要来源于肝脏，SHBG水平可以反映胰岛素抵抗程度，而胰岛素抵抗以及由此引起的高游离雄激素与PCOS患者流产的发生密切相关。
有报道称，FSH和LH在卵泡和胚胎的发育成熟过程中起着重要作用；高LH血症会造成卵母细胞成熟障碍、受精率降低、胚胎质量欠佳，易发生早期流产；FSH缺乏导致有腔卵泡堆积，高质量的卵较少，造成受精率低，致使胚胎碎片增多、囊胚形成率低，发生早期流产。另有研究表明，T水平升高直接或间接减少了卵母细胞的体外成熟率和受精率，并影响胚胎发育，此外T水平升高不利于卵泡和子宫内膜的功能，易发生早期流产。该研究发现，两组患者在FSH、LH和T方面差异无统计学意义，与上述研究结果不一致，提示基础激素水平与IVF-ET治疗PCOS患者发生早期流产关系不密切。其原因可能为该研究的对象主要为PCOS不孕症患者，这些患者在接受IVF-ET治疗前和治疗过程中均给与激素治疗，使上述激素调节到正常范围内。
综上所述，年龄、BMI、PAI、移植胚胎个数、HOMA-R、移植胚胎平均评分和SHBG可能与IVF-ET治疗PCOS患者发生早期流产危险因素。有关这些因素究竟如何致使IVF-ET治疗PCOS患者发生早期流产的确切机制仍需进一步研究。, http://www.100md.com(李玉梅 詹华刚 刘馨)
[关键词]体外受精-胚胎移植；多囊卵巢综合征；早期流产；危险因素
[中图分类号]R711.6
[文献标识码]A
[文章编号]1674-0742(2013)06(b)-0077-02
多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是生育年龄妇女常见的一种内分泌及代谢异常性疾病，以稀发排卵或长期无排卵伴雄激素过多为特征。大部分PCOS患者经过促排卵治疗可获得妊娠，但约20%—30%患者经过6个月以上标准的促排卵周期治疗后有排卵仍未妊娠，此类患者治疗受到人们广泛关注。目前，随着辅助生殖技术成熟和设备的进步，体外受精和胚胎移植术(in vitro fertilization and embryo transfer，IVF-ET)逐渐成为了PCOS不孕患者重要的治疗方法，然后IVF-ET治疗后妊娠仍存在较高的早期自然流产率，较低了PCOS不孕患者获婴率翻。目前，有关IVF-ET助孕治疗PCOS不孕患者早期流产的危险因素的研究报道较少，且仍有争议。为探讨体外受精一胚胎移植(IVF-ET)助孕治疗多囊卵巢综合征(PCOs)患者早期流产危险因素，该研究2010年1月一2012年6月对IVF-ET助孕治疗PCOS不孕患者早期流产的危险因素进行分析，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取该院生殖中心行IVF-ET助孕治疗的临床妊娠PCOS患者116例。年龄23—38岁，平均(30.8±2.9)岁；体重指数(BMI)18.8—29.8 kg/m2，平均(24.7±2.8)kg/m2；不孕年限2—11年，平均(4.2±2.6)年。PCOS诊断参考2003年鹿特丹会议修正的PCOS诊断标准，排除其它原因引起不孕的患者。根据妊娠12周时情况，将患者分为妊娠持续组88例和早期流产组28例。
1.2方法
1.2.1治疗方法所有患者均进行系统的产前检查，子宫内膜经病理检查和丈夫精液常规检查正常。术前给予口服避孕药和(或)黄体生成素水平(LH)控制在正常范围内。根据患者年龄、基础内分泌和基础卵泡数的不同，分别采用长方案或短方案促排卵，①长方案：从人促性腺激素(Gonadotropin，Gn)治疗周期的前一月经周期的黄体中期皮下注射短效GnRHa(Decapeptyl，0.1mg/支，德国Ferring公司)0.05mg/d，月经周期d3—d5，开始肌注Gn(Go—nal-F，75IU/支，瑞士Serono公司)至注射hCG日。②短方案：于月经周期d2开始注射短效GnRHa，0.1mg/d，d3天起加用Gn至注射hCG日。给予常规黄体支持，在B超引导下经阴道穿刺取卵，采用微滴法对卵子受精，选取原核和胚胎评分较高的胚胎1～3枚在超声引导下移植。移植后第35天行超声检查，可见宫腔内妊娠囊即为临床妊娠。妊娠12周内发生的自然流产即为早期自然流产。
1.2.2观察随访和参数记录通过电话或门诊定期对患者进行随访，随访至妊娠12周终止。记录患者年龄、BMI、不孕年限、基础卵泡刺激素(FsH)、LH、T、超排卵方案、Gn用量、Gn天数、hCG注射天数、hCG注射日子宫内膜厚度、移植胚胎数、移植胚胎平均评分、纤维蛋白溶酶原激活因子抑制物(PAI)、空腹血糖、空腹胰岛素及性激素结合蛋白(sHBG)；计算HOMA指数=空腹血糖x空腹胰岛素/22.5。移植胚胎形态学评分采用WIH评分系统进行。比较两组患者相关参数的差异。
1.3统计方法
应用SPSS 17.0软件进行统计学分析，计量数据以(x±s)表示。采用t检验。
2结果
两组患者相关参数比较见表1早期流产组患者年龄、BMI、PAl、移植胚胎个数、HOMA-R显著小于妊娠持续组，而移植胚胎平均评分和SHBG显著大于妊娠持续组，差异有统计学意义fP<0.05)。两组患者在不孕年限、FSH、LH、T、Gn用量、Gn天数、hCG注射天数、hCG注射日子宫内膜厚度方面差异无统计学意义(p>0.05)。
3讨论
PCOS患者自身存在的内分泌异常使其具有发生早期流产的高风险。方春霞等晰究发现，年龄大、移植胚胎的平均评分低、移植胚胎数、hCG注射日子宫内膜非三线型是IVF-ET治疗后易发生早期流产的危险因素。罗璐等研究显示，有自然流产史PCOS患者的PAl、HOMA-R显著小于无自然流产史PCOS患者，而SHBG显著大于无自然流产史PCOS患者。该研究发现，早期流产组患者年龄、BMI、PAl、移植胚胎个数、HOMA-R显著小于妊娠持续组，而移植胚胎平均评分和SHBG显著大于妊娠持续组，与上述研究结果相似，提示年龄、BMI、PAl、移植胚胎个数、HOMA-R、移植胚胎平均评分和SHBG可能与IVF-ET治疗PCOS患者发生早期流产有关。其原因可能为：①随着年龄增加，卵母细胞质量下降，其染色体异常危险性增加，胚胎质量相对较差，其次随着年龄增加，女性受孕能力逐渐下降，子宫内膜雌孕激素受体减少，内膜对胚胎的容受性下降，致使早期流产的易发生；②肥胖是早期妊娠流产的危险因素，可能与肥胖妇女取卵数少有关：③PAI作为一个独立因素可诱导凝血从而影响胎盘循环，限制滋养层发育，致使PCOS妇女早期流产；④移植胚胎个数增加，致使出现多孕囊着床，相互竞争母体的营养物质，使胎儿营养不良，易发生早期流产；⑤HOMA-R较高可能损伤卵母细胞的发育，导致受精率降低，影响胚胎发育和着床，发生早期流产；⑥植入胚胎继续妊娠主要取决于胚胎质量，质量好的胚胎发育潜能较好，植入后能继续妊娠并活产分娩，相反质量差的胚胎植入后易发生流产；⑦SHBG主要来源于肝脏，SHBG水平可以反映胰岛素抵抗程度，而胰岛素抵抗以及由此引起的高游离雄激素与PCOS患者流产的发生密切相关。
有报道称，FSH和LH在卵泡和胚胎的发育成熟过程中起着重要作用；高LH血症会造成卵母细胞成熟障碍、受精率降低、胚胎质量欠佳，易发生早期流产；FSH缺乏导致有腔卵泡堆积，高质量的卵较少，造成受精率低，致使胚胎碎片增多、囊胚形成率低，发生早期流产。另有研究表明，T水平升高直接或间接减少了卵母细胞的体外成熟率和受精率，并影响胚胎发育，此外T水平升高不利于卵泡和子宫内膜的功能，易发生早期流产。该研究发现，两组患者在FSH、LH和T方面差异无统计学意义，与上述研究结果不一致，提示基础激素水平与IVF-ET治疗PCOS患者发生早期流产关系不密切。其原因可能为该研究的对象主要为PCOS不孕症患者，这些患者在接受IVF-ET治疗前和治疗过程中均给与激素治疗，使上述激素调节到正常范围内。
综上所述，年龄、BMI、PAI、移植胚胎个数、HOMA-R、移植胚胎平均评分和SHBG可能与IVF-ET治疗PCOS患者发生早期流产危险因素。有关这些因素究竟如何致使IVF-ET治疗PCOS患者发生早期流产的确切机制仍需进一步研究。, http://www.100md.com(李玉梅 詹华刚 刘馨)
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