Snail与E—钙粘素甲基化协同抑制E—钙粘素的表达(2)
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2.3 5-Aza对转录调节因子Snail基因表达的影响
转染Anti-snail pcDN3.1组Snail mRNA表达明显降低，与DMSO比较2.5A作用于低分化胃腺癌细胞株48 h，Snail基因mRNA表达显著增高(图2.3)，差异有统计学意义。
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图1 E-钙粘素mRNASnail mRNA
图2 DMSO2.5A
图2.2显示：0.1A、2.5A、5.0A分别作用于胃癌细胞株BGC823 48 h Snail、E-cad mRNA含量的变化。
3 讨论
甲基化[6] 和转录调节子在调节E-钙粘素转录中发挥重要作用，转录调节子snail在多种肿瘤细胞中的过表达，如肺癌、卵巢癌、黑色素瘤、结肠癌等肿瘤与E-cadherin的表达呈负相关[7]。启动子甲基化能抑制E-钙粘素的表达，但甲基化并不总是伴有E-钙粘素表达缺失，如在结直肠癌细胞中，甲基化与E-钙粘素表达增高有关，提示其他表观机制如脱乙酰化与E-钙粘素调节相关[8-10]。甲基化与Snail的关系报道较少，早期在鼠的皮肤癌研究发现，Snail基因的表达也与甲基化有关[11]。2012年Ying Chen[12]等在滋养层细胞的实验表明： Snail基因第一个内含子区甲基化与Snail的转录调节有关，同时E-钙粘素邻近启动子甲基化参与下调其表达，提示异常甲基化与胚胎形成时疾病发生相关。
该实验对低分化胃腺癌细胞株BGC823的研究证实：去甲基化药物5-Aza-2’-CdR 能重新诱导低分化胃腺癌细胞株E-钙粘素的表达，去甲基化作用也使Snail基因表达增加，反义Snail的过表达显著上调低分化胃腺癌细胞E-cadherin的表达 ......
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