基于分子对接方法的肺癌分子靶标耐药机制研究(1)
基于分子对接方法的肺癌分子靶标耐药机制研究,非小细胞肺癌,表皮生长因子受体,酪氨酸激酶抑制剂,耐药性
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[摘要] 目的 探讨吉非替尼为代表的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinases inhibitor，EGFR-TKI)在治疗非小细胞肺癌中起到的作用。 方法 虽然部分患者治疗后产生获得性耐药，其耐药机制尚未完全阐明。但本文将研究第790位密码子突变导致吉非替尼耐药的原理。利用Arguslab软件，模拟并分析吉非替尼与EGFR野生型和变异型蛋白的结合情况，试图对EGFR-TKI的耐药机制作出解释。 结果 野生基因2GS6与吉非替尼结合所需能量为-8.07 kcal/mol，低于2GS6与ATP结合所需能量-7.78 kcal/mol，2GS6基因突变为3IKA后，受体蛋白与吉非替尼的结合能力降低至-6.96 kcal/mol，与ATP的结合能力提升至-8.41 kcal/mol。 结论 2GS6更易与吉非替尼结合，患者对吉非替尼药物敏感，具有临床意义。
[关键词] 非小细胞肺癌；表皮生长因子受体；酪氨酸激酶抑制剂；耐药性；分子对接
[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2014)10(a)-0090-02
肺癌是最常见恶性肿瘤之一，其中约80%为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)[1]。手术切除辅以化疗是对其治疗的主要手段。然而，多数患者确诊时已为晚期，失去了手术机会，只有约30%的NSCLC患者可以采用手术切除。而放、化疗治疗NSCLC的疾病缓解率非常之低，分别只有25%～35%和15%～20%[2-4]，因此。但该文将研究第790位密码子突变导致吉非替尼耐药的原理 ......
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