吉西他滨和多西他赛分别联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的对比
[摘要] 目的 探讨吉西他滨和多西他赛分别联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效。方法 回顾性分析该院2010年4月—2013年9月收治的96例非小细胞肺癌晚期患者临床资料，按治疗方法分为实验组和对照组，实验组采用吉西他滨联合顺铂治疗，对照组采用多西他赛联合顺铂治疗，比较两组患者1年生存率、不良反应及临床治疗效果。结果 该次研究随访7～28个月，平均(12.45±3.18)月。其中实验组1年生存率为45.83%，对照组为43.75%(χ2=0.042， P>0.05)。实验组治疗总有效率为39.58%，对照组为37.50%(P>0.05)。实验组Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少和皮疹发生率均低于对照组(P<0.05)。 结论 吉西他滨和多西他赛分别联合顺铂对非小细胞肺癌晚期患者有相似疗效，不良反应均可耐受，均可作为一线治疗方案。
[关键词] 吉西他滨；多西他赛；顺铂；小细胞肺癌；晚期
[中图分类号] R73 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2014)12(c)-0104-02
, 百拇医药
肺癌是一种恶性肿瘤，在胸外科、呼吸科及肿瘤科都极为常见。近年来肺癌发病率逐年上升，已经成为我国发病率最高的恶性肿瘤。有报道指出，我国肺癌人群以每年70万病患的速度增长，其危害性不容忽视[1]。非小细胞肺癌是肺癌中最为常见的一种，预后较差。此类病人确诊时大多已为晚期，手术治疗无法取得理想的效果，往往只能通过放化疗延长生命。顺铂为基础的双药化疗方案，是目前治疗非小细胞肺癌较为有效的一种。吉西他滨和多西他赛是常与顺铂联用的两种药物，目前对于两种药物在非小细胞肺癌治疗中优劣性比较的争议较大。为给临床治疗提供理论依据，该研究对2010年4月—2013年9月该院收治的96例非小细胞肺癌患者临床资料进行回顾性分析，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
对该院收治的96例非小细胞肺癌晚期患者临床资料进行回顾性分析，所有患者均入院作病理活检确诊为非小细胞肺癌，排除合并第二肿瘤、严重全身器质性疾病及活动性感染患者。按治疗方案将患者分为实验组(顺铂+吉西他滨)和对照组(顺铂+多西他赛)。实验组患者48例，其中男性29例，女性19例，年龄41～81岁，平均年龄(55.2±11.3)岁，平均体重(56.8±8.4)kg，癌症类型为鳞癌11例，腺癌17例，肺泡癌7例，大细胞癌5例，腺鳞癌8例。癌症分期为ⅢB期30例，Ⅳ期18例；对照组患者48例，其中男性27例，女性21例，年龄44～81岁，平均年龄(55.9±11.0)岁，平均体重(57.2±8.1)kg，癌症类型为鳞癌12例，腺癌15例，肺泡癌8例，大细胞癌4例，腺鳞癌9例。癌症分期为ⅢB期32例，Ⅳ期16例。两组患者从年龄、性别组成、体重、癌症类型及分期等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)。
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1.2 治疗方法
实验组采用顺铂联合吉西他滨治疗，吉西他滨1000 mg/m2溶于50 mL NaCl溶液(0.9%)中，静脉滴注30 min，在第1 d和第8 d。顺铂30 mg/m2溶于250 mL NaCl溶液(0.9%)中，在第1～3 d。对照组采用多西他赛联合顺铂治疗，顺铂用法用量同实验组，75 mg/m2多西他赛溶于250～500 mL NaCl溶液(0.9%)中，静脉滴注1 h以上。多西他赛用药前1 d口服地塞米松，8 mg Bid，在第1～3 d。所有患者均接受至少6周的化疗。6周后病情进展的患者改用二线方案。
1.3 评价指标
⑴根据《WHO实体瘤疗效评价标准》[2]进行疗效评价，依次分为完全缓解、部分缓解、稳定、进展四个等级，总有效率=完全缓解率+部分缓解率；⑵记录患者治疗过程中不良反应发生情况；⑶进行常规随访，记录1年生存率。
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1.4 统计方法
采用SPSS 20.0软件包对数据进行处理，计数资料采用[n(%)]格式表示，并采用χ2检验进行分析。
2 结果
2.1 临床疗效对比
两组患者总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
表1 临床疗效对比[n(%)]
2.2 Ⅲ～Ⅳ度不良反应发生情况对比
实验组Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少和皮疹发生率均低于对照组，且差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 Ⅲ～Ⅳ度不良反应发生情况对比[n(%)]
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2.3 1年生存率对比
治疗后常规进行随访，该次研究随访7～28个月，平均(12.45±3.18)个月。其中实验组1年生存率为45.83%，对照组为43.75%，两组患者1年生存率比较差异无统计学意义(χ2=0.042，P>0.05)。
3 讨论
吉西他滨或多西他赛联合顺铂治疗非小细胞肺癌是临床常用的治疗方案。吉西他滨是临床上常用的抗代谢类抗癌药。患者体内的核苷激酶可将其转化为三磷酸核苷或二磷酸，这两种物质可作用于G1/S期细胞，对DNA的合成起抑制作用。吉西他滨的细胞周期特异性对治疗非小细胞肺癌有着较好效果[3]。吉西他滨与顺铂联用时细胞毒作用大大提升，使非小细胞肺癌的治疗效果也得到提升。文献报道的顺铂联合吉西他滨治疗非小细胞肺癌的有效率在30.8%～53%之间[4]。多西他赛是紫杉醇类化合物抗肿瘤药。该抗肿瘤药物是通过影响肿瘤细胞的有丝分裂过程以达到阻滞瘤体增长的目的。有研究认为，多西他赛对紫杉醇治疗无效的患者可能有一定治疗效果，两者间存在不完全交叉耐药效应[5]。顺铂和多西他赛联合应用有着协同作用，已成为目前临床上常用的一线治疗方案。文献报道的治疗有效率在33%～42.5%之间[6]。
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该次研究采用顺铂分别联合多西他赛或吉西他滨对非小细胞肺癌患者进行治疗。进行平均为期(12.45±3.18)个月的随访后发现，实验组1年生存率为45.83%，对照组为43.75%，两组患者1年生存率比较差异无统计学意义(χ2=0.042，P>0.05)。同时实验组治疗总有效率为39.58%，对照组为37.50%，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。这表明就临床治疗效果及短期生存率而言两种治疗方案并差异无统计学意义。同时，该次研究的近期有效率及1年生存率与文献报道也比较接近。该次研究中实验组Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少和皮疹发生率均低于对照组，且差异有统计学意义(P<0.05)。有报道指出，多西他赛的剂量限制性毒性强于吉西他滨，因此白细胞下降程度较高。而对照组的皮疹高发生率则与地塞米松的服用有关[7]。需要指出的是，该次研究中的不良反应经过对症治疗后均得到有效纠正，并无严重不良反应的发生，处于耐受范围。
综上所述，吉西他滨和多西他赛分别联合顺铂对非小细胞肺癌晚期患者有着相似疗效，不良反应均可耐受，均可作为一线治疗方案。
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[参考文献]
[1] 吴方红.多西他赛和吉西他滨分别联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌效果比较[J].中国医药，2011，6(2)：134-136.
[2] 赵德辉，唐瑜琦，付荣，等.吉西他滨与多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].现代预防医学，2012，39(2)：529-530.
[3] 李静静.顺铂联合多西他赛或吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌的临床对照研究[J].中国当代医药，2011，18(11)：54-55，58.
[4] 张明云，韩立杰，李兴德.多西他赛和吉西他滨协同放疗增敏对老年非小细胞肺癌近期疗效观察[J].癌症进展，2011，9(2)：196-199.
[5] 赵文艳，钟皎，吴福林.多西他赛和吉西他滨治疗非小细胞肺癌的时辰药效学[J].江苏医药，2011，37(24)：2907-2909.
[6] 张明云，杜娟，韩立杰，等.多西他赛与吉西他滨联合放疗治疗老年非小细胞肺癌的疗效比较[J].现代肿瘤医学，2013，21(3)：552-555.
[7] 姚志华，杨树军，赵燕，等.吉西他滨固定剂量率输注联合多西他赛治疗复发难治性软组织肉瘤的疗效与安全性[J].中华肿瘤杂志，2014，36(7)：541-545.
(收稿日期：2014-09-18), 百拇医药(陈飞飞)
[关键词] 吉西他滨；多西他赛；顺铂；小细胞肺癌；晚期
[中图分类号] R73 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2014)12(c)-0104-02
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肺癌是一种恶性肿瘤，在胸外科、呼吸科及肿瘤科都极为常见。近年来肺癌发病率逐年上升，已经成为我国发病率最高的恶性肿瘤。有报道指出，我国肺癌人群以每年70万病患的速度增长，其危害性不容忽视[1]。非小细胞肺癌是肺癌中最为常见的一种，预后较差。此类病人确诊时大多已为晚期，手术治疗无法取得理想的效果，往往只能通过放化疗延长生命。顺铂为基础的双药化疗方案，是目前治疗非小细胞肺癌较为有效的一种。吉西他滨和多西他赛是常与顺铂联用的两种药物，目前对于两种药物在非小细胞肺癌治疗中优劣性比较的争议较大。为给临床治疗提供理论依据，该研究对2010年4月—2013年9月该院收治的96例非小细胞肺癌患者临床资料进行回顾性分析，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
对该院收治的96例非小细胞肺癌晚期患者临床资料进行回顾性分析，所有患者均入院作病理活检确诊为非小细胞肺癌，排除合并第二肿瘤、严重全身器质性疾病及活动性感染患者。按治疗方案将患者分为实验组(顺铂+吉西他滨)和对照组(顺铂+多西他赛)。实验组患者48例，其中男性29例，女性19例，年龄41～81岁，平均年龄(55.2±11.3)岁，平均体重(56.8±8.4)kg，癌症类型为鳞癌11例，腺癌17例，肺泡癌7例，大细胞癌5例，腺鳞癌8例。癌症分期为ⅢB期30例，Ⅳ期18例；对照组患者48例，其中男性27例，女性21例，年龄44～81岁，平均年龄(55.9±11.0)岁，平均体重(57.2±8.1)kg，癌症类型为鳞癌12例，腺癌15例，肺泡癌8例，大细胞癌4例，腺鳞癌9例。癌症分期为ⅢB期32例，Ⅳ期16例。两组患者从年龄、性别组成、体重、癌症类型及分期等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)。
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1.2 治疗方法
实验组采用顺铂联合吉西他滨治疗，吉西他滨1000 mg/m2溶于50 mL NaCl溶液(0.9%)中，静脉滴注30 min，在第1 d和第8 d。顺铂30 mg/m2溶于250 mL NaCl溶液(0.9%)中，在第1～3 d。对照组采用多西他赛联合顺铂治疗，顺铂用法用量同实验组，75 mg/m2多西他赛溶于250～500 mL NaCl溶液(0.9%)中，静脉滴注1 h以上。多西他赛用药前1 d口服地塞米松，8 mg Bid，在第1～3 d。所有患者均接受至少6周的化疗。6周后病情进展的患者改用二线方案。
1.3 评价指标
⑴根据《WHO实体瘤疗效评价标准》[2]进行疗效评价，依次分为完全缓解、部分缓解、稳定、进展四个等级，总有效率=完全缓解率+部分缓解率；⑵记录患者治疗过程中不良反应发生情况；⑶进行常规随访，记录1年生存率。
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1.4 统计方法
采用SPSS 20.0软件包对数据进行处理，计数资料采用[n(%)]格式表示，并采用χ2检验进行分析。
2 结果
2.1 临床疗效对比
两组患者总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
表1 临床疗效对比[n(%)]
2.2 Ⅲ～Ⅳ度不良反应发生情况对比
实验组Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少和皮疹发生率均低于对照组，且差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 Ⅲ～Ⅳ度不良反应发生情况对比[n(%)]
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2.3 1年生存率对比
治疗后常规进行随访，该次研究随访7～28个月，平均(12.45±3.18)个月。其中实验组1年生存率为45.83%，对照组为43.75%，两组患者1年生存率比较差异无统计学意义(χ2=0.042，P>0.05)。
3 讨论
吉西他滨或多西他赛联合顺铂治疗非小细胞肺癌是临床常用的治疗方案。吉西他滨是临床上常用的抗代谢类抗癌药。患者体内的核苷激酶可将其转化为三磷酸核苷或二磷酸，这两种物质可作用于G1/S期细胞，对DNA的合成起抑制作用。吉西他滨的细胞周期特异性对治疗非小细胞肺癌有着较好效果[3]。吉西他滨与顺铂联用时细胞毒作用大大提升，使非小细胞肺癌的治疗效果也得到提升。文献报道的顺铂联合吉西他滨治疗非小细胞肺癌的有效率在30.8%～53%之间[4]。多西他赛是紫杉醇类化合物抗肿瘤药。该抗肿瘤药物是通过影响肿瘤细胞的有丝分裂过程以达到阻滞瘤体增长的目的。有研究认为，多西他赛对紫杉醇治疗无效的患者可能有一定治疗效果，两者间存在不完全交叉耐药效应[5]。顺铂和多西他赛联合应用有着协同作用，已成为目前临床上常用的一线治疗方案。文献报道的治疗有效率在33%～42.5%之间[6]。
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该次研究采用顺铂分别联合多西他赛或吉西他滨对非小细胞肺癌患者进行治疗。进行平均为期(12.45±3.18)个月的随访后发现，实验组1年生存率为45.83%，对照组为43.75%，两组患者1年生存率比较差异无统计学意义(χ2=0.042，P>0.05)。同时实验组治疗总有效率为39.58%，对照组为37.50%，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。这表明就临床治疗效果及短期生存率而言两种治疗方案并差异无统计学意义。同时，该次研究的近期有效率及1年生存率与文献报道也比较接近。该次研究中实验组Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少和皮疹发生率均低于对照组，且差异有统计学意义(P<0.05)。有报道指出，多西他赛的剂量限制性毒性强于吉西他滨，因此白细胞下降程度较高。而对照组的皮疹高发生率则与地塞米松的服用有关[7]。需要指出的是，该次研究中的不良反应经过对症治疗后均得到有效纠正，并无严重不良反应的发生，处于耐受范围。
综上所述，吉西他滨和多西他赛分别联合顺铂对非小细胞肺癌晚期患者有着相似疗效，不良反应均可耐受，均可作为一线治疗方案。
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[参考文献]
[1] 吴方红.多西他赛和吉西他滨分别联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌效果比较[J].中国医药，2011，6(2)：134-136.
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[4] 张明云，韩立杰，李兴德.多西他赛和吉西他滨协同放疗增敏对老年非小细胞肺癌近期疗效观察[J].癌症进展，2011，9(2)：196-199.
[5] 赵文艳，钟皎，吴福林.多西他赛和吉西他滨治疗非小细胞肺癌的时辰药效学[J].江苏医药，2011，37(24)：2907-2909.
[6] 张明云，杜娟，韩立杰，等.多西他赛与吉西他滨联合放疗治疗老年非小细胞肺癌的疗效比较[J].现代肿瘤医学，2013，21(3)：552-555.
[7] 姚志华，杨树军，赵燕，等.吉西他滨固定剂量率输注联合多西他赛治疗复发难治性软组织肉瘤的疗效与安全性[J].中华肿瘤杂志，2014，36(7)：541-545.
(收稿日期：2014-09-18), 百拇医药(陈飞飞)