郭易

    暨南大学附属第一医院全科医学科，广东广州 510632

    偏头痛是一种引起原发性头痛的常见疾病，人群中的患病率约为15%[1]，且好发于中青年群体[2]，给个人、社会和经济造成严重损失，并被世界卫生组织列为全球第六大失能性疾病以及第一大神经系统失能性疾病，因此迫切需要安全有效的治疗方法。近年来随着神经影像学、分子生物学、基因学等技术的进步和对偏头痛研究的深入，以观察偏头痛发病过程中颅脑不同区域的代谢活动，了解神经肽在偏头痛发病过程中扮演的角色，发现与偏头痛发病相关的基因。不断研究有助于研发出用于偏头痛治疗的新方法，包括降钙素基因相关肽受体拮抗剂、抗CGRP单抗和抗CGRP受体单抗、5-羟色胺1F受体激动剂，以及非药物的神经调节治疗等，并使得未来针对不同分型偏头痛特定发病机制的个体化治疗成为可能。

    1 偏头痛的发病机制

    1.1 血管学说

    血管学说是最早用于解释偏头痛发病机制的学说。传统血管学说认为颅脑血管的扩张是引起偏头痛发病的原因，但后续的研究发现，在使用西地那非、硝酸甘油、西洛他唑、垂体腺苷酸环化酶激活肽(pituitary adenylate cyclase-activating peptide，PACAP)或降钙素基因相关肽(CGRP)诱发的偏头痛发病过程中没有伴随有显著的颅脑血管的扩张[3]；而使用血管活性肠肽(vasoactive intestinal polypeptide,VIP)诱发的颅脑血管扩张则不会引起偏头痛的发作[4]。此外，使用磁共振血管造影技术也没有在自发性偏头痛发病过程中观察到颅脑血管的扩张[5]。这些研究结果都对传统血管学说提出了挑战。

    1.2 三叉神经血管系统

    三叉神经血管系统由三叉神经及其支配的颅脑血管组成，是偏头痛发病的重要结构基础，研究显示三叉神经血管系统在偏头痛的发病过程中发生了致敏和激活[6]。三叉神经神经元胞体位于三叉神经节内，其外周轴突与颅内血管、脑膜等组织形成突触，负责感觉信号的传入；其中枢轴突则与三叉神经脊束尾核和C1-C2颈髓背侧核形成突触，共同构成三叉神经颈髓复合体。三叉神经颈髓复合体将外周传入的痛觉信号向上传递至脑干、下丘脑和大脑皮层，相应区域神经核团的激活被认为与疼痛、嗜睡、畏光、恶心等偏头痛症状的发生有关[7]。三叉神经血管系统也接受来自高级中枢的支配[8]，研究显示来自高级中枢下行痛觉调节功能的异常与偏头痛的发病密切相关[9-10] ......