廖强,徐晓菲,肖腊梅,肖洪涛,程凯,周行,阴骏,王欢

    610041 成都,四川大学华西医院 临床药学部药剂科(廖强);618000 四川 德阳,四川省德阳市第二人民医院 药学部(徐晓菲、肖腊梅);610041成都,四川省肿瘤临床医学研究中心,四川省肿瘤医院·研究所,四川省癌症防治中心,电子科技大学附属肿瘤医院 药学部(肖洪涛、程凯),肿瘤内科(周行),放疗中心(阴骏);610500成都,成都医学院 药学院(王欢)

    恶性肿瘤是生物机体内的正常细胞在众多内因和外因长期作用下,发生基因水平改变和功能异常变化,从而具有过度增殖的能力而形成的一种疾病[1]。目前,恶性肿瘤已经是严重威胁人类健康的慢性病,其治疗手段主要为手术治疗、放射治疗及内科治疗,其中,内科治疗药物主要包括化学治疗药物、内分泌治疗药物、靶向治疗药物和免疫治疗药物。在内科治疗方式中,静脉用药一直是主要方法,但随着口服抗肿瘤药物的不断出现,使得肿瘤患者的治疗方式从医院院内治疗逐步转变为患者居家自我用药。口服给药具有无创性,一方面提高了用药安全性,另一方面也大幅减少了住院时间,显著提高了患者的生活质量[2]。目前,口服抗肿瘤药物在肿瘤治疗中已占据了越来越重要的地位,已有报道超过25%的抗肿瘤药物为口服药物[3]。近二十余年来,随着肿瘤分子生物学和精准医学的发展,抗肿瘤药物已从传统的细胞毒性作用向针对分子靶点的多环节作用方向发展。例如,小分子酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)是一类新型的口服靶向抗肿瘤药物,其选择性地攻击肿瘤细胞特异性靶点,具有更好的安全性,更适合连续口服给药[4]。口服用药是一个长期的过程,患者在居家用药时,难免会合并食用相关食物,而由于某些食物对药物代谢存在显著影响,可能导致药物疗效降低或不良反应增加,需引起高度重视。本文就食物对口服靶向抗肿瘤药物代谢影响的研究进行综述,为临床指导患者合理用药提供参考。

    1 对药物代谢具有影响的主要食物

    从药代动力学的角度看,药物的吸收、分布和代谢均可能受到食物的影响。食物对药物代谢的影响主要有诱导和抑制两种方式,约90%的药物通过细胞色素P450酶(cytochrome P450,CYP450)代谢,食物可抑制或诱导CYP450酶的活性及表达,从而导致药物疗效改变或毒性的增加[5],受食物影响较多的CYP450酶亚型主要有CYP3A4、CYP2C、CYP1A2和CYP2D6。食物对CYP450酶抑制作用的主要机制是食物中的某些成分可能与药物在CYP450酶上发生竞争,占据酶的活性中心或结合位置,从而降低药物代谢的速率,也可能与CYP450酶的其他部位相互作用,改变酶的构象或活性,从而降低酶的催化能力 ......