杨涛,陈涛,刘礼鑫,刘康,夏术森

    637000 四川 南充,川北医学院附属医院 胃肠外二科(杨涛、陈涛、刘礼鑫、夏术森);637000 四川 南充,南充市中心医院 组织工程与干细胞研究所(刘康)

    胃癌是一种消化道常见的恶性肿瘤,其发病率与死亡率高,预后差,是全球人类生命健康安全的主要威胁之一[1]。胃癌发病率在全球癌症发病率中位居第5名,是全球第4大癌症相关死亡原因[2]。在我国癌症发病率中胃癌发病率位居第2名,死亡率居于第3位[3]。一项研究表明,仅2020年,全球就有770 000人死于胃癌[4]。目前胃癌的治疗是以手术为主的综合性治疗,化疗是其治疗的重要组成部分。但由于大多数患者在就诊时已是中晚期,加之肿瘤对化疗药物产生耐药性等原因,导致胃癌患者总体预后不佳,给人民生命健康及社会经济造成沉重负担。因此对于胃癌发生、发展机制的研究及药物精准化治疗迫在眉睫。患者来源的肿瘤类器官(patient-derived organoid,PDO)保留了原肿瘤的组织结构特点,可反映出原肿瘤的特异性,并且PDO模型还具有遗传稳定性,因此可用来评估患者对临床治疗的特异性反应[5],进而为患者的个体化治疗方案提供依据[6]。PDO因其独特的特点,可在临床工作前进行药物实验,避免了复杂且耗时的动物实验。这大大地促进了肿瘤患者个体化治疗方案的实施,在临床治疗及科学研究方面具有重要意义。本文就胃癌类器官的建立及其当前的研究进展,结合胃癌类器官的特点为胃癌的个性化治疗提供新的研究思路。

    1 类器官概述

    过去胃癌的研究模型包括标准细胞系模型、动物模型、人源肿瘤细胞系移植模型及人源肿瘤组织异种移植模型等。二维培养的细胞系模型因获取方便、培养过程简单、成本低廉等特点,已广泛运用于各种科学实验中。但在连续的传代和外界刺激因素的作用下,其染色体发生变异,原癌特性丧失,并且缺乏原癌组织的三维结构,导致无法表达出原癌组织的结构特性[7]。动物模型组织结构与人器官结构差异过大,并且无法模拟疾病的转化发生过程,极大地限制了其在科研工作中的运用及价值[8]。肿瘤异种移植模型是将肿瘤细胞或组织植入小鼠体内,尽可能地模拟了原发肿瘤在生理状态的肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中的变化。但由于物种及遗传信息的差异,研究中无法准确还原肿瘤在人体内的相互作用情况,并且构建模型难度较大,花费较高,极大地限制了其在研究中的运用[9]。类器官是干细胞在三维空间结构中的特定培养体系下自我驱动组装形成的可在体外增殖、分化的3D结构的细胞复合体,其细胞结构、功能及基因组特性与原组织器官高度一致,因此常常用于器官的发育、肿瘤的发病机制、药物筛选与开发、精准医疗等领域的研究 ......