江 梅综述，万腊根审校

    (南昌大学第一附属医院检验科，江西 南昌 330006)

    MicroRNAs(miRNAs)是内源性无编码功能的小分子单链RNA，长约21～23核苷酸，在转录后水平调节基因表达，参与机体各种重要的生理和病理过程。他们能够与目标mRNA的3＇-UTR区互补配对，导致蛋白翻译的抑制或mRNA的降解[1]。当它与mRNA不完全互补配对时，会抑制蛋白翻译的过程；而当它与mRNA完全互补配对时，则切割或降解mRNA[2]。有学者预计人类基因组中大约有800余个miRNA，虽占总编码RNA基因数量的1%，但调控着人类基因组中约20%～30%的基因[3]，1个miRNA可以调节多个蛋白编码mRNA，参与发育、增殖、分化、凋亡等多种生物学过程[4，5]，如胚胎发育、细胞生长和 凋亡、血细胞分化、神经元的极性、胰岛素分泌、大脑形态形成、心脏发生和脂肪代谢等，随着研究的进展，对miRNA的研究从量的表象变化已经慢慢过渡到作用机制，进入了更深一步的研究。随着检测方法的进步，一个新的领域—循环 miRNA也逐渐成为科研的热点，成为潜在的检测标志物和治疗靶向点[6]。国内外很多文献指出血循环中的miRNAs在血浆和血清中非常稳定，不易被RNase降解，在极端的pH和反复冻融等条件下仍能保持稳定[7]。慢性肝损伤是一个多因素多阶段的病变过程，导致慢性肝损伤因素有：肝细胞炎症的变性坏死、肝纤维化、脂肪肝、肝硬变等等。慢性肝损伤发展后果多为形成肝硬化或肝癌，导致患者死亡。因此对慢性肝损伤病人的早期诊断尤为重要。由于miRNA的大小，数量，组织特异性，以及血浆中的相对稳定性，因此miRNA将是诊断和监测相应特异组织损伤的分子生物学标志物。本文就血浆miRNA在诊断慢性肝损伤中的应用研究作一综述。

    1 血循环中m iRNA

    肝脏组织细胞损伤、心肌细胞损伤等可导致某些特定循环 miRNAS如 miR-122、miR-l及 miR-208a显著升高[8]；结直肠癌、乳腺癌、胃癌和胰腺癌等患者血浆或血清标本中也存在一些表达水平明显升高的循环miRNA[9]，据文献报道外周血循环miRNAs主要来源于凋亡或坏死细胞的主动释放，以及循环细胞的裂解或是miRNAs被包裹在外核体中经细胞分泌后释放入外周血[10]，值得注意的是，在肝脏和血浆中共存在约93种miRNAS，其中67种可见于血浆中，55种可见于肝组织中，其中8种在所有人的肝组织中能检测到，29种在所有人血浆中能检测到，只有5种在所有人的肝组织和血浆中都能检测到[11] ......