林媛媛综述，杨文萍 审校

    (1、南昌大学研究生院医学部，江西 南昌 330006；江西省儿童医院 2、血液科 3、病理科，江西 南昌 330006)

    正常成年人骨髓中每分钟可产生3 亿个血细胞，由造血干细胞分化为成熟的血细胞，期间受细胞间和细胞内的各种信号机制精确调控，这些信号靶向各类转录调控因子，形成复杂的转录调控网络。因此细胞分化成何种类型的成熟血细胞，依赖于机体适时激活恰当的转录因子并沉默不恰当的转录因子，当这种调节一旦失控，就会造成血液肿瘤的产生。多项研究数据表明，c-myc 是血液生成调控中一个关键的转录因子。在血液系统中，cmyc 基因不仅在造血细胞生成的各个阶段起调节作用，其表达异常与血液系统疾病的发生，特别是各类型的白血病均有十分密切的关系。本文就原癌基因c-myc的生物学特性、它在正常血细胞分化及在各类型白血病发生发展中的调控机制的研究现状作一综述。

    1 c-myc 基因的生物学特性

    原癌基因myc家族基因包括N-myc、L-myc、和c-myc等，其中研究最多的是c-myc。c-myc 基因是最早于1982年Neel[1]于禽类骨髓瘤病毒MC29 中发现的一种癌基因，由3个外显子及2个内含子组成，外显子I 无编码序列，只起调节作用；外显子II和III 编码439个氨基酸的蛋白质。cmyc 基因由启动子P1 或P2 起始转录并在第一内含子中尚有一个潜在启动子P，当第一个内含子发生断裂时，P可被激活而成为一个异常转录起始点，但蛋白合成起始位点不变，并与正常c-myc 基因产物相同[2]。在各种不同动物中，c-myc 基因和第II，III外显子具有高度保守性，而外显子I 则有较大的差异，小鼠和人的外显子I 只有70%的同源性。人类c-myc 基因定位于8q24，c-myc 编码的蛋白质含有3个结构域：碱性结构域(B)、螺旋-回旋-螺旋结构域(HLH)和亮氨酸拉链(LZ)，其中B 区对特异性DNA 序列有亲和性，该亲和性对DNA 序列的甲基化敏感；而HLH和LZ可介导蛋白质寡聚化，c-myc 蛋白的氨基端富含谷氨酰胺和脯氨酸，为肿瘤转化所必需。通常情况下c-myc 基因mRNA 相当不稳定，其半衰期较短，常在10min 之内便发生降解，然而在细胞受到刺激时其稳定性常发生改变,如在Burkitt 淋巴瘤中,c-myc 癌基因存在各种转位、剪接异常,产生5q 端异常的c-myc mRNA,导致其稳定性明显提高[3]。磷酸化的c-Myc蛋白(P65)是细胞增殖信号转导的必需因子，也是G0/G1期到S期的启动子[4] ......