张静，李书琪，姜钰环，黄波，刘静，徐颜美，林晋，王小中

    (南昌大学第二附属医院检验科，江西南昌330006)

    ·论著·

    PKM剪接体在伊马替尼敏感及耐药慢粒细胞中的差异表达

    张静，李书琪，姜钰环，黄波，刘静，徐颜美，林晋，王小中

    (南昌大学第二附属医院检验科，江西南昌330006)

    目的探讨丙酮酸激酶剪接体M1型(PKM1)和M2型(PKM2)在不同慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia，CML)细胞中的表达情况及意义。方法收集南昌大学第二附属医院确诊的伊马替尼(Imatinib，IM)敏感(n=23)和IM耐药(n=7)CML患者外周血或骨髓，采用逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction，RT-PCR)的方法检测IM敏感CML细胞系K562、IM耐药CML细胞系K562/G01及30例临床样本中PKM1和PKM2表达水平。结果与K562细胞相比，K562/G01细胞中PKM2/PKM1的比值明显升高；IM耐药CML患者PKM2/PKM1的比值较IM敏感者显著上调。结论PKM发生异常剪接可能与CML细胞IM耐药相关。

    丙酮酸激酶；剪接体；慢性粒细胞白血病；伊马替尼

    伊马替尼(Imatinib，IM)耐药是CML治疗失败的主要原因之一，其耐药机制十分复杂，主要包括bcr-abl融合基因的表达上调，药理学改变等[1，2]。近年来，肿瘤细胞能量代谢异常导致化疗抵抗的现象引起了研究热点[3-5]。与正常细胞不同，肿瘤细胞即使是在氧气供应充足的条件下也采用糖酵解的方式来分解葡糖糖并获得能量的现象被称之为有氧糖酵解。由于肿瘤细胞发生代谢重塑这一特殊表型是由德国生理学家Warburg教授首次发现，因此也被称作Warburg效应。近期，研究者应用代谢组学技术对IM敏感与耐药的CML细胞株进行代谢分析，发现升高的糖酵解活性与IM耐药有关[6]，提示糖酵解可能在CML细胞IM耐药形成中发挥了重要的作用。付伟等[7]应用GEO数据库下载K562细胞和IM处理的K562细胞基因表达芯片数据，筛选得到重要差异表达核心基因包括PKM，表明PKM可能与CML细胞对IM抵抗密切相关。

    1 材料与方法

    1.1 研究标本的来源人CML细胞系K562细胞和IM耐药细胞株K562/G01均为本实验室保存 ......