胡志远，李雪杰

    (1.国家纳米科学中心，北京北京100190；2.福建医科大学基础医学院，福建 福州3501221)

    癌症是严重威胁全球生命健康的主要疾病。2021年初，由美国癌症学会(American Cancer Society,ACS)学术期刊CA：A Cancer Journal for Clinicians(IF=292)发布了最新版Global cancer statistics 2020[1]。数据显示：在2020年，全球估计有1,930万例新发癌症病例和1,000万例癌症患者死亡。良性肿瘤与恶性肿瘤最重要的区别之一在于后者具有较强的转移侵袭能力，可向远端器官转移，而这往往是导致患者死亡的最终原因[2]。

    循环肿瘤细胞(Circulating tumor cell，CTC)的概念由澳大利亚病理学家Thomas Ashworth在18 69年第一次提出[3]。是指从恶性肿瘤组织中脱落,进入外周血循环的肿瘤细胞。CTC通常是指上皮来源实体瘤释放到外周血的肿瘤细胞，远端转移是通过外周血进行的，CTC是肿瘤转移的种子，在肿瘤转移过程中起到关键作用。

    1 循环肿瘤细胞概述

    CTC具有显著的异质性。恶性肿瘤具有异质性的特点,同一患者的不同部位肿瘤之间或者同一肿瘤部位的不同细胞之间或同一患者同一肿瘤不同阶段的基因和表型各不相同(时空异质性)[4]。因此CTC也具有极强的异质性,根据其物理学和生物学的不同特征可分为许多不同亚型。不仅其细胞表面抗原表达谱会有差异,且细胞大小、核质比、细胞表面特性也不相同。

    多数CTC具有上皮细胞特征。上皮组织来源的恶性肿瘤约占所有恶性肿瘤病例的80%到90%，因此大多数的CTC具有上皮细胞的特性，这是CTC富集检测的病理学基础。

    近年来，肿瘤免疫治疗发展迅速，其中最有效的方法之一是对免疫检查点的抑制,以程序性死亡受体/配体(PD-1/PD-L1)为主要的治疗靶点，阻断肿瘤的免疫逃逸机制[5]。但并非所有肿瘤患者都能从该靶点治疗中获益,故寻找明确的生物标志物以在早期预测和评估疗效是非常重要的。有不少研究指出，液体活检CTC可在早期及治疗进程中对PD-L1的表达状态进行动态监测[6]，所以CTC联合PD-L1的检测可能成为液体活检临床应用的新趋势。

    2 CTC的检测技术

    由于外周血中CTC含量极其稀少，在105～107个血细胞中仅有一个CTC[7]，因此首先需要高效率捕获富集患者血样中的CTC之后再将富集的细胞进行各种分析鉴定,以细胞计数或分子分型等形式为临床提供诊断信息 ......