张曼 张丽萍 夏猛 高健

    抑郁症是一种以显著而持久的心境低落为主要特征的综合征。由于现代社会生活节奏的加快和竞争的加剧,致使抑郁症发病率逐年增加,目前总患病率高达11.3%,已成为危害人类身心健康的常见病,但因其发病机制错综复杂,至今尚未完全阐明[1]。近年研究表明：慢性、低强度、长期的应激性生活事件是引发抑郁的主要原因,抑郁症患者及慢性应激抑郁模型动物边缘系统部分脑区尤其是海马部位均存在神经可塑性改变[2],由此,抑郁症发病的神经可塑性机制研究成为新亮点。

    抗抑郁西药如氟西汀、帕罗西汀等长期服用易产生恶心、失眠等副作用,长期服用影响患者依从性[3],致使临床缺乏有效防治策略及干预药物。中医药因其擅长身心整体调理而在抑郁症的防治中具有一定优势,中药复方尤以多成分、多环节、多层次、多靶点的药理学作用见长,因此,探索抗抑郁中药的神经可塑性作用机制已受到关注。近年来,中医学界对此进行了一些有益的探索,取得了一定的进展。

    抑郁症的海马神经可塑性改变

    神经可塑性(neural p lasticity)是指大脑在各种内外刺激下,出现的包括感知、调节和应答在内的多重抗神经元损伤过程。目前已证实：应激对海马的可塑性损伤主要表现为：海马神经元的萎缩、再生减少和凋亡。而抑郁症患者边缘系统部分脑区存在结构改变、功能受损等神经可塑性变化的相关研究结果,也为抑郁症发病的神经可塑性机制提供了临床依据[2]。

    1.1 海马神经元萎缩

    长期应激可引起海马神经元萎缩,尤其是CA3区锥体神经元萎缩。有学者通过核磁共振成像研究抑郁症患者的双侧海马萎缩情况,结果显示其双侧海马体积均小于正常人,且萎缩程度与病程长短呈正相关[4-6],这一现象在反复发作的抑郁症患者中尤为显著[7],给予选择性5羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂类药物氟西汀、氟伏沙明和三环类去甲丙米嗪,可显著增加海马CA1 区和齿状回的树突棘密度,从而缓解海马神经元萎缩 ......