傅晨 张允岭 常富业 刘雪梅 王新祥 郑宏 陶冶 闫妍 黄启福

    脑出血是一种严重危害人类健康和生命的疾病，因其起病急、进展快、病死率高而备受关注。脑出血后脑水肿可引起颅内压增高，在导致死亡和残疾的诸多因素中起着重要作用。近年来的研究证实脑出血后的炎症反应能促进脑水肿，加重神经元的损害，是脑出血后产生脑水肿的病理机制之一。而内毒素血症是脑出血引起全身感染和全身炎症反应综合征(systemic infla--mmatory response syndrome，SIRS)的重要原因之一[1]。

    本课题组前期成功制作大鼠脑出血模型，结果表明，模型组大鼠出现神经功能缺损，且出血局部脑组织存在病理形态损伤；而具有开通玄府、利水解毒作用的中药复方利开灵对此有明显改善作用[2]。本研究制备的脑出血大鼠模型体内发生了内毒素血症。为深入研究利开灵拮抗脑出血后脑水肿的作用机制，本研究观察了脑出血后内毒素血症的炎症效应，并探讨利开灵对其影响。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    健康雄性清洁级Sprague Dawley(SD)大鼠156只，体重(250±20)g，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供。利开灵复方(组成：泽泻30 g、石菖蒲15 g、半边莲30 g、桂枝10 g)由北京中医药大学东方医院实验中心水煎浓缩；Ⅳ型胶原酶(Collagenase Ⅳ，Sigma C5138)，显色基质鲎试剂盒(厦门鲎试剂厂)，大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α) ELISA试剂盒(R&D公司)，大鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β) ELISA试剂盒(R&D公司)，碘[125I]TNF-α放射免疫试剂盒(解放军总医院科技开发中心放免所)，碘[125I]IL-1β放射免疫试剂盒(解放军总医院科技开发中心放免所)，无热原耗材均由厦门鲎试剂厂提供。

    1.2 仪器

    大鼠脑立体定位仪(Stoelting Model310)，微量进样器(Stoelting)，湿式二氧化碳培养箱(SHELL/JB TC2323)，微量振荡器(姜堰市新康医疗器械有限公司)，酶标仪(BIO-TEK ELX800)，免疫计数器(上海核所日环光电仪器有限公司，Sn-695B)。

    1.3 方法

    1.3.1 分组与给药 根据脑出血的不同时间点(12、24、48、72小时)，将SD大鼠随机分为4组，每个时间点再分为3组：假手术组、模型组、利开灵组 ......