刘永衡 郎娜 陈秀

    ·综述·

    中药复方逆转肿瘤多药耐药研究近况及相关PI3K/AKT/NF-κB分子通路分析

    刘永衡 郎娜 陈秀

    肿瘤的多药耐药(MDR)是导致化疗失败的重要原因之一。目前中医药逆转MDR的研究大多集中在单一药物或单一提纯成分方面，而关于中药复方逆转MDR的研究较少。本文对近年来中药复方逆转MDR的相关研究作一总结，发现研究者分别从抑制P-糖蛋白(P-gp)的酶活性、降低多耐药基因1信使核糖核酸(MDR1mRNA)表达、诱导肿瘤细胞凋亡、下调B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)的表达等方面解释了其的作用机制。但是多数研究仅限于一个或两个靶点蛋白，未能提出具体的分子通路。笔者结合自身研究基础，分析MDR形成机制中一条比较重要的磷脂酰肌醇3-激酶/A蛋白激酶/核因子-κB(PI3K/AKT/NF-κB)分子通路，并借此探讨中药复方逆转肿瘤MDR研究的新思路。

    中药； 肿瘤； 多药耐药； PI3K/AKT/NF-κB； 分子通路

    肿瘤的多药耐药性(multiple drug resistance，MDR)是指对一种药物具有耐药性的同时，对其他结构不同，作用靶点不同的抗肿瘤药物也具有耐药性。MDR是导致化疗失败的重要原因之一[1]，是多因素、多机制共同作用的结果，涉及多种转运蛋白和凋亡通路的改变，也与肿瘤干细胞的存在及肿瘤细胞外的酸性微环境等因素密切相关。深入探讨恶性肿瘤MDR产生的机制并寻找有效的逆转策略，是当前肿瘤研究中的热点和难点，也是临床治疗中亟待解决的问题。在寻找逆转MDR的药物过程中，西方研制的逆转剂往往只有单一的机制，所以逆转率较低，而中医药具有多靶点、多阶段性作用等特点，可能通过多种机制逆转MDR[2]。

    目前中医药逆转MDR的研究大多集中在单体(单一药物组分)、单药、单靶点方面，关于中药复方逆转MDR的研究较少，不免有“弃医存药”之嫌，一定程度上背离了中医方剂配伍的基础理论。而在这些研究中，能够提出完整的逆转机制的分子通路并进行系统分析的实验更少，从而使其研究欠缺科学性。下面就近年来中药复方逆转MDR的相关研究作一综述，期望能从中总结和归纳前人经验，找出更好的研究方法和创新思路。

    1 逆转肿瘤MDR的相关中药复方研究

    1.1 肠胃清

    范忠泽等[3]研究发现：中药复方肠胃清(黄芪、党参、白术等组成)对P-糖蛋白(permeability-glycoprotein，P-gp)的三磷酸腺苷(ATP)酶活性具有抑制作用，并呈剂量依赖性；2.5%和5%药物血清对多耐药基因1(MDR1)转录水平的抑制作用分别达到了58%和100% ......