方晶 薛博瑜

    ·综述·

    中医药治疗肝内胆汁淤积的机制研究进展

    方晶 薛博瑜

    肝内胆汁淤积是临床常见病、多发病，其形成机制十分复杂，主要包括肝胆细胞膜相关转运蛋白表达及功能异常、炎症损伤、氧化应激、肝细胞结构异常等多个方面。其中，肝胆细胞膜相关转运蛋白表达及功能异常是主要发病机制，其他为次要发病机制。中医药可以通过多靶点、多途径作用，针对主要发病机制的同时，兼顾次要发病机制，相互协同，从而在肝内胆汁淤积治疗方面取得显著疗效。本文从中医药治疗肝内胆汁淤积的相关机制方面进行综述，并对目前中医药治疗肝内胆汁淤积的机制研究进行展望。

    中医药； 肝内胆汁淤积； 机制； 综述

    胆汁淤积是由于各种原因导致胆汁生成、分泌和胆汁流减少所产生的一种临床综合征。临床上，可将胆汁淤积按病因分为以下三种[1]：肝内胆汁淤积(不伴有机械性胆流梗阻)、肝内胆汁淤积(伴胆汁流机械性梗阻)、肝外胆管梗阻性胆汁淤积。肝内胆汁淤积是指肝细胞和(或)毛细胆管胆汁分泌障碍，导致胆汁的生成障碍以及流动停滞或受抑,使正常分泌到胆汁中的物质积于肝内和血中，胆汁流入十二指肠减少或消失。其临床表现为黄疸和皮肤瘙痒，或可出现黄色瘤、吸收不良和脂溶性维生素缺乏的症状，晚期可出现肝硬化，门脉高压和肝功能衰竭[2]。现代医学尚缺乏特效的治疗方法，临床疗效不甚满意。肝内胆汁淤积属于中医“黄疸”的范畴，以身黄、目黄、小便黄为主症，尤以目睛黄染为特征的疾患。大多医家认为湿、热、瘀、毒为本病的病理因素，其病机演变多由湿热熏蒸，蕴结肝胆，瘀阻血络，脉道不通而致胆汁不循常道，或因热毒入侵，耗伤营血，熏灼肝胆，胆液渗溢于肌肤，发为黄疸。近年来，中医药在治疗肝内胆汁淤积方面疗效显著，其内在机制的研究不断深入、完善，现将相关机制综述如下。

    1 调节肝胆细胞膜相关转运蛋白的表达

    肝细胞是一种具有极性和分泌功能的上皮细胞，分基底面(血窦面)和顶面(胆小管面)，肝细胞基底面质膜上有2个主要的胆汁成分摄入系统[3]，即钠离子依赖型和钠离子非依赖型两种形式，分别通过钠离子—牛磺胆酸协同转运多肽(sodium-taurocholate cotransporting polypeptide，NTCP)和有机阴离子转运多肽(organic anion transporting protein，OATP)，在Na+-K+-ATP酶等介导下，将血液内的胆汁成分输入到肝细胞中，其中NTCP主要介导结合胆汁酸的摄取[4]，OATP主要介导非结合胆汁酸及有机阴离子的摄取[5] ......