肖志锋 阚卫兵 赵婧 姚丽 姜玉祥 谢殿洪 于为国

    骨性关节炎(osteoarthritis，OA)又称退行性关节炎或老化性关节炎，以膝关节多发，是一种由多种因素引起的以关节软骨渐进性退变及破坏、滑膜炎症并伴有骨赘形成为主要病理过程的慢性疾病。尽管软骨损伤是骨关节炎的主要特征，但软骨、软骨下骨、滑膜均参与骨关节炎的发生过程[1]，滑膜和炎症在骨关节炎软骨降解中作用日益受到重视，不但关节本身的炎症可以促使骨关节炎，而且全身其他系统炎症释放入血的炎症介质到达骨关节同样可以引起软骨、骨、滑膜的损害[2]。许多炎症相关的细胞因子如白细胞介素(interleukin，IL)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)、前列腺素E2(ProstaglandinE2，PGE2)、一氧化氮(nitric oxide，NO)等不仅是骨关节炎的重要参与者也是导致炎症产生关节疼痛的主要因素[3]，解决能够调控这些因子的靶向药物将会是骨关节炎治疗的新突破。

    中医药治疗骨关节炎历史悠久，认为骨关节炎属“骨痹”、“筋痹”、“历节”等范畴，证属“本虚标实”，以肝肾亏虚为本、血脉不利为标，治疗多以补肾活血法。结合现代生物医学研究手段，中医药辨证治病的机制逐渐被发现，而通过影响这些生物炎性细胞因子、抑制组织过氧化损伤达到控制关节炎症、平衡滑膜与软骨分解与合成代谢可能是补肾活血法治疗骨关节炎的作用机制[4-5]。

    1 骨关节炎相关因子IL-1β 及补肾活血法对其的调控作用

    骨关节炎的早期阶段，滑膜炎症是主要特征，发炎滑膜释放的一些可溶性分子如细胞因子和趋化因子会导致疼痛、肿胀等一系列骨关节炎症状[6]。IL-1β 是促使软骨代谢平衡转向分解和退化的主要细胞因子之一，可以诱导滑膜和软骨产生基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMPs)等蛋白水解酶造成软骨基质的降解破坏。除了直接作用，它还可以诱导产生如IL-6、IL-8、NO 等多种其他细胞因子从而引起相加或协同的生物放大效应。此外IL-1β 还通过增加胞质中蛋白ikb-a 的磷酸化降解介导核转录因子-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)信号通路的激活，促进骨关节炎发生发展[7]。R.J.Goekoop 等[8]研究了IL-1β、白细胞介素-1 受体拮抗剂(interleukin-1 receptor antagonist，IL-1RA)、IL-6、TNF-α、IL-10 与骨关节炎的关系，发现即使在老年仍不患有骨关节炎者跟其体内与生俱来低水平的IL-1β与IL-6 相关 ......