朱迪娜 辛文锋 张文生

    栀子苷治疗糖尿病及其并发症的分子机制研究进展

    朱迪娜 辛文锋 张文生

    糖尿病是一种以慢性高血糖为特征的代谢性疾病，可引起多种并发症，主要表现在全身微循环的障碍，如肾、眼、心血管及神经等慢性损伤。栀子苷是栀子的主要有效成分，其水解苷元为京尼平。有研究报道，栀子苷具有降低血糖，改善糖尿病并发症病理变化的作用，有望成为糖尿病治疗的潜在药物。本文对近年来栀子苷和京尼平治疗糖尿病的相关研究进行总结，以期为深入研究其治疗糖尿病的分子机制提供思路。

    糖尿病； 栀子苷； 京尼平； 分子机制

    糖尿病(diabetes mellitus，DM) 是一类由糖代谢紊乱而引起的以长期高血糖为主要特征的代谢性疾病，可导致多种并发症，包括肾衰竭、视网膜病变、心血管疾病、足溃疡以及神经损伤等[1-3]。临床上根据糖尿病发生的病因，将糖尿病分为四类，即胰岛素依赖型( I型糖尿病) 、非胰岛素依赖型( II型糖尿病)、继发性糖尿病以及妊娠糖尿病，其中II型糖尿病占所有糖尿病患者比例的90%以上，成为当前危害人类健康的最主要疾病之一[4]。目前，治疗和控制糖尿病的主要药物仍以西药为主，包括双胍类、磺酰脲类、噻唑烷酮类、格列奈类和α-糖苷酶抑制剂等，严重时也可直接选用胰岛素治疗[5]。长期口服上述药物，不良反应明显，尤其不适于肝、肾功能不全的患者。因此，从天然药物中筛选和发现治疗糖尿病安全有效的活性成分已引起了国内外学者的广泛关注[6-9]。

    栀子苷，也称栀子甙 (Geniposide) ，是一种环烯醚萜葡萄糖苷，易溶于水，是栀子中主要活性成分，含量在 5% 左右，经β-葡萄糖苷酶水解后，可得其苷元京尼平(Genipin) 。其药理作用研究较为深入，对抗炎、降血糖、中枢神经系统、抗肿瘤、抗血栓、保肝利胆等均有明显作用[10-15]。体内外实验表明，栀子苷具有抗氧化应激、抗炎症反应以及降血糖等作用，有望成为糖尿病治疗的潜在药物。本文对近年来栀子苷和京尼平治疗糖尿病的相关研究进行总结，以期为深入研究其治疗糖尿病的分子机制提供思路。

    1 降血糖作用

    糖尿病是以慢性高血糖为主要特征的内分泌代谢性疾病。日本学者Kimura在1982年报道了从栀子中提取得到的栀子苷具有降低血糖的作用[16]。颜静恩等[11]发现栀子苷通过激活过氧化物酶增殖体激活受体(peroxisome proliferator activated receptor，PPAR)γ，增强下游基因对胰岛素的响应，减少胰岛β细胞的凋亡 ......