王金光 车念聪 李文新 杜宇琼 司远 刘晔 赵晖

    大黄虫丸加味对免疫性肝纤维化大鼠肝组织PDGF及PDGFR的影响

    王金光车念聪李文新杜宇琼司远刘晔赵晖

    目的观察大黄虫丸配伍黄芪、水红花子汤剂对免疫性肝纤维化大鼠肝组织血小板源性生长因子(platelet derived growth factor,PDGF)及血小板源性生长因子受体(platelet derived growth factor receptor,PDGFR)的影响。 方法将SD大鼠随机分为正常组、模型组、中药组和秋水仙碱组。除了正常组外的3组均建立猪血清腹腔注射诱导的免疫性肝纤维化模型。灌胃治疗6周后，取大鼠肝脏进行病理HE染色及通过碱水解法检测羟脯氨酸含量，并通过蛋白免疫印迹法检测肝组织PDGF-BB蛋白及PDGFR蛋白的表达。 结果与正常组相比，模型组羟脯氨酸含量、PDGF-BB蛋白及PDGFR蛋白的表达均明显增加(P0.05)。 结论大黄虫丸配伍黄芪、水红花子能有效拮抗猪血清诱导的大鼠免疫性肝纤维化，其机制可能与抑制PDGF-BB及受体PDGFR蛋白的表达，进而抑制肝星状细胞的增殖活化有关。

    大黄虫丸；免疫性肝纤维化；血小板源性生长因子； 血小板源性生长因子受体

    肝纤维化是指由于肝炎病毒、酒精、药物或其他因素导致肝脏的损害，肝脏内细胞外基质(extracellular matrix，ECM)的合成大于降解，并在肝脏内过度沉积的病理生理过程，是各种慢性肝病病情进展的重要病理阶段，也是形成肝硬化、肝癌的必经过程[1]。肝脏发生损伤时，肝星状细胞(hepatic stellate cell，HSC)是合成ECM的主要细胞。HSC的激活和增殖对肝纤维化的发生发展起着至关重要的作用，而血小板源性生长因子(platelet derived growth factor,PDGF)是刺激HSC增殖和相关信号传导最为有效的有丝分裂因子，分为AA、BB、AB、CC、DD 5种亚型，其中PDGF-BB在促使HSC增殖活化从而促进胶原合成、抑制胶原降解中发挥最为重要的作用。有研究表明[2]，PDGF-BB及其受体在慢性肝炎或肝硬化患者肝组织表达过度，并与胶原纤维沉积成正相关。本研究拟通过建立猪血清诱导的大鼠免疫性肝纤维化模型，观察经大黄虫丸加味汤剂干预后，肝组织PDGF-BB蛋白及PDGFR蛋白的变化，探讨大黄虫丸加味汤剂拮抗免疫性肝纤维化的作用机制。

    1 材料与方法

    1.1实验动物

    选用雄性SD大鼠，体质量180～200 g ......