贾云飞 杨晋翔 王宪波 贾玉 陈泽慧 邢恩龙 王瑞瑞

    中成药联合核苷类似物治疗对乙肝后肝硬化患者癌变时间和5年癌变率的影响

    贾云飞 杨晋翔 王宪波 贾玉 陈泽慧 邢恩龙 王瑞瑞

    目的 探讨中成药联合核苷类似物治疗对乙肝后肝硬化患者癌变时间和5年癌变率的影响，并探讨该疗法对不同CU-HCC风险分级和不同临床分期患者癌变时间和5年癌变率的影响。方法 回顾性分析北京地坛医院2008年7月至2010年12月的乙肝后肝硬化病例513例，将中成药治疗作为一种暴露因素，按照患者接受中成药治疗的暴露程度不同分为治疗组(中成药联合核苷类似物)222例和对照组(核苷类似物)291例，比较两组患者治疗6月后的肝功能复常率和HBV DNA阴转率，整体比较两组患者的癌变时间和5年癌变率，以CU-HCC风险分级为分层因素比较两组患者在不同风险层的癌变时间和5年癌变率，以临床分期为分层因素比较两组患者在代偿期和失代偿期的癌变时间和5年癌变率。观察终点为确诊肝癌或随访达到5年。结果 (1)治疗组治疗6月后肝功能复常率高于对照组(P1 对象与方法

    1.1 对象

    纳入2008年7月至2010年12月在北京地坛医院收治的乙肝后肝硬化病例共513例，其中男性357例(69.6%)，女性156例(30.4%)，中位年龄55.0岁。采用回顾性研究的方法，将中成药治疗作为一种暴露因素，按照患者接受中成药治疗的暴露程度不同分为中西医结合队列(治疗组)和西医队列(对照组)，两组年龄、性别、基线肝功能指标和HBV DNA水平等一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经北京地坛医院伦理委员会批准。

    1.2 诊断标准

    乙肝后肝硬化：按照《慢性乙型肝炎防治指南》(2015年更新版)[5]的标准进行诊断和临床分期。

    肝癌：按照《原发性肝癌诊疗规范》(2011年版)[6]的标准诊断。

    1.3 筛选标准

    纳入标准：(1)根据《慢性乙型肝炎防治指南》[5]，既往有慢乙肝病史或HBsAg阳性持续6个月以上，HBV DNA持续阳性，并且组织学或临床提示存在肝硬化证据；(2)初次抗病毒治疗或再次抗病毒治疗但就诊前半年内未使用抗病毒药物或免疫调节剂；(3)年龄≥18岁。

    排除标准：(1)肝衰竭期患者和初诊时已确诊肝癌者；(2)合并甲、丙、丁、戊型肝炎病毒等嗜肝病毒，或巨细胞病毒、EB病毒、人类免疫缺陷病毒等非嗜肝病毒感染者；(3)合并酒精性肝病、胆汁瘀积性肝病、自身免疫性肝病、药物性肝炎、遗传代谢性肝病、寄生虫感染性肝病等其他肝脏相关疾病者；(4)妊娠或哺乳期患者；(5)抗病毒治疗前半年内使用过抗病毒药物或免疫调节剂者；(6)临床资料不完整者；(7)在观察终点前失访者 ......