周莹 孟繁兴 傅晨 巩颖 张允岭 王凤丽

    缺血性脑卒中(cerebral ischemic stroke,CIS)是一种缺血性脑血管疾病,属于中医“中风病”的范畴,《黄帝内经》对“薄厥”“大厥”“煎厥”“偏枯”等的描述与该病类似,总属病因病机为气血逆乱。明代楼英将中风病命名为“卒中”,清末张锡纯提出“脑充血”“脑贫血”的观点,其中“脑贫血”与现代“缺血性中风”的中风病机认识相吻合[1]。目前,西医方面溶栓治疗和机械取栓仍是治疗缺血性脑卒中的主要措施,但溶栓受严格的时间窗限制,机械取栓也必须满足年龄、美国国立卫生研究院卒中量表评分、是否有梗死灶等各方面的适应症[2],所以获益的患者仍为少数。随着神经血管单元(neurovascular unit,NVU)的提出,打破了仅在卒中后扩张脑血管、稳定斑块和改善脑循环的固有思维,使人们意识到阻止细胞凋亡、抗炎性因子表达等对血脑屏障的保护也同样重要。

    古代医家对“脑贫血”的治疗已有丰富的经验,如清代医家王清任所著《医林改错》中所载补阳还五汤在临床取得不错的疗效[3]。越来越多的研究表明,中医药的治疗在缺血性脑卒中后对神经血管单元(cerebral ischemic stroke-neurovascular unit,CISNVU)的保护发挥着重要作用,中医药从中草药、中药制剂和针灸推拿等各方面相互配合,从抑制细胞凋亡、抑制炎性因子表达、抗氧化、促进脑代谢和扩张脑微血管等方面着手,以达到与某些复合制剂(如曲克芦丁脑蛋白水解物)相似的效果[4],甚至能弥补该类复合制剂的不安全性,成为近年来保护缺血性脑卒中后NUV靶向研究的重点[5]。

    1 中医药保护神经血管单元在治疗缺血性脑卒中的作用

    1.1 抑制细胞凋亡对CIS-NVU后保护作用

    中医药治疗因其独有的辨证论治,重视个体化差异,在缺血性脑卒中后对神经血管单元的保护发挥着重要作用。已有研究表明,缺血性卒中后血脑屏障破坏受早期不同的有害机制调节,包括细胞凋亡、炎症、氧化途径、囊泡运输等[6]。

    就单味中草药和注射液而言,它们中的一些提取物具有抑制细胞凋亡的作用。马鞭草是一种具有抗炎、免疫调节和神经保护等药理作用的植物[7]。Cao L等[8]将96只大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)后的大鼠分为6组,通过神经功能缺损评分、观察海马和皮质的病理损伤和测定部分半胱氨酸蛋白酶(Caspase)、B细胞淋巴瘤-2基因(B-cell lynphome-2,bcl-2)、Bcl相关蛋白X(Bax)、S-100β蛋白和ATPase酶水平,发现低/中/高剂量的马鞭草素组均能使神经缺损评分、死亡率、脑梗死面积不同程度的降低,脑组织中血清的Bax、Caspase-3、S-100β水平也显着降低,Bcl-2和ATPase的水平增加,提示马鞭草素可以抑制细胞凋亡基因的表达,促进抗凋亡基因的表达,减少缺血性脑卒中再灌注损伤,保护脑组织和神经元等 ......