肖绍坚 王志汕 陈诗雅 林友宁 钟佳男

    帕金森病(Parkinson’s disease，PD)其特征性的病理变化是中脑黑质多巴胺(dopamine，DA)能神经元的变性死亡和路易小体(其主要成分是错误折叠的a-synuclein)的出现[1]。而a-synuclein是糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β，GSK-3β)的下游蛋白，二者与PD的发病密切相关。GSK-3β作为一种多功能的丝氨酸/酪氨酸，其活化与神经元凋亡的增加直接相关[2-3]。近年的研究表明[4-5]，GSK-3β活性增加会导致DA含量显著的减少、凋亡，而抑制GSK-3β的活性，能阻断DA的的减少、变性、凋亡，改善和治疗PD模型大鼠的症状。

    PD属于中医“颤证”范畴。《素问·至真要大论篇》云：“男子七八，肝气衰，筋不能动，天癸竭，精少，肾藏衰，形体皆极。”故帕金森病的病位虽在筋骨，但是病性是本虚标实。肝肾阴虚、脑髓不足是PD最根本病机。所以，临床治疗PD应以补肝肾，益脑髓为基础。临床试验均表明以补肾中药为主的方药对PD的治疗有一定作用。肉苁蓉中主要有效成分松果菊苷可以影响大鼠海马区GSK-3β蛋白的表达，对PD有一定的治疗作用[6]。淫羊藿提取物淫羊藿苷可能通过PI3K/Akt信号通路来抑制GSK-3β的活性，减少tau蛋白过度磷酸化，从而保护细胞调亡[7]。同时，肉苁蓉、淫羊藿都有抑制GSK-3β活性，减少α-syn的聚集，从而减轻多巴胺神经元的凋亡[8]的作用。本实验通过观察复方苁蓉精水提液对PD大鼠行为学和中脑GSK-3β表达的影响，继而探讨复方苁蓉精水提液治疗PD的可能机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    本实验取50只SD健康雄性大鼠，每只大鼠的体重为(180±20)g，年龄为6周龄，由福建中医药大学实验动物中心提供。饲养条件：福建中医药大学实验动物中SPF级动物饲养室，室温(20～22)℃，自动光暗控制，光暗各12小时，觅食、饮水自由。

    1.2 药物与试剂

    复方苁蓉精水提液的药物组成为：肉苁蓉30 g、淫羊藿30 g、制黄精54 g ......